Karbidopa

Karbidopa, aromaattisten aminohappojen dekarboksylaation estäjä, on valkoinen, kiteinen, veteen hieman liukeneva yhdiste, jonka molekyylipaino on 244,3. Se on kemiallisesti nimetty N-amino-α-metyyli-3-hydroksi-L-tyrosiinimonohydraatiksi. Sen empiirinen kaava on C10H14N2O4-H2O. Kun sitä käytetään yhdessä L-DOPA:n (tunnetaan myös nimellä levodopa, dopamiinin esiaste, joka muuttuu elimistössä dopamiiniksi) kanssa, se pidentää levodopan puoliintumisaikaa plasmassa 50 minuutista 1½ tuntiin. CarbiDOPA ei pääse veri-aivoesteen läpi, joten se estää vain perifeeristä DDC:tä. Se siis estää L-DOPA:n muuntumisen dopamiiniksi perifeerisesti. Tämä vähentää perifeerisen dopamiinin aiheuttamia haittavaikutuksia sekä lisää L-DOPA:n ja dopamiinin pitoisuutta aivoissa.

Karbidopa/levodopa-yhdistelmällä on tuotenimet Kinson, Sinemet, Pharmacopa ja Atamet; kun taas Stalevo on yhdistelmä entakaponin kanssa, joka parantaa karbidopan ja levodopan biologista hyötyosuutta.

Karbidopaa käytetään tavallisimmin menetelmänä dopamiinidekarboksylaasin aktiivisuuden estämiseksi. Tämä on entsyymi, joka hajottaa L-Dopaa periferiassa ja muuttaa sen dopamiiniksi. Tämä johtaa siihen, että vastamuodostunut dopamiini ei pysty ylittämään veri-aivoestettä, ja L-Dopa-hoitojen teho heikkenee huomattavasti. Karbidopa vähentää tietyn vasteen aikaansaamiseksi tarvittavaa levodopan määrää noin 75 %, ja levodopan kanssa yhdessä annosteltuna se lisää sekä levodopan plasmapitoisuuksia että plasman puoliintumisaikaa ja vähentää plasman ja virtsan dopamiinia ja homovanilliinihappoa. Levodopan eliminaation puoliintumisaika karbidopan läsnä ollessa on noin 1,5 tuntia. SINEMET CR:n jälkeen levodopan näennäinen puoliintumisaika voi pidentyä jatkuvan imeytymisen vuoksi. Tämä on erittäin hyödyllistä Parkinsonin taudin oireiden hoidossa, koska potilaalle annettavan levodopan määrää voidaan vähentää huomattavasti. Tämä annoksen pienentäminen on erittäin hyödyllistä niiden haittavaikutusten vuoksi, joita voi esiintyä L-Dopan yliannostuksesta elimistössä.

Karbidopaa käytetään myös yhdessä 5-HTP:n kanssa, joka on luonnossa esiintyvä aminohappo, joka on hermovälittäjäaineen serotoniinin esiaste ja välituote tryptofaanin aineenvaihdunnassa. Karbidopa, jota käytetään Parkinsonin taudin hoidossa estämään levodopan muuttuminen dopamiiniksi, estää 5-hydroksitryptofaanin (5-HTP) aineenvaihduntaa maksassa ja aiheuttaa veren serotoniinipitoisuuden laskua. (https://www.longdom.org/open-access/the-effect-of-carbidopa-in-carbidopa-levodopa-combination-on-reducing-osteoporotic-symptoms-in-parkinsons-disease-patients-2168-975X.1000107.pdf) Tutkimukset osoittavat, että 5-HTP:n ja karbidopan samanaikainen anto nostaa huomattavasti plasman 5-HTP-pitoisuuksia. Karbidopaa ja 5-HTP:tä käyttävillä potilailla on raportoitu useita skleroderman kaltaisia sairaustapauksia. Euroopassa 5-HTP:tä määrätään yhdessä karbidopan kanssa, jotta estetään 5-HTP:n muuntuminen serotoniiniksi, kunnes se pääsee aivoihin.

Jätä kommentti