CompletedEdit
Karfiltsomibin yksihaarainen, vaiheen II tutkimus (003-A1) relapsoitunutta ja refraktorista multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla osoitti, että karfiltsomibin kliinisen hyötyosuuden osuus oli 36 % 266:lla arvioituna olleella potilaalla, ja kokonaisvasteosuuden osuus oli 22,9 % ja hoitovasteen mediaanikesto 7,8 kuukautta. Karfiltsomibin FDA-hyväksyntä perustui tutkimuksen 003-A1 tuloksiin.
Vaiheen II tutkimuksessa (004) karfiltsomibin kokonaisvasteosuus oli 53 % potilailla, joilla oli relapsoitunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet bortetsomibia. Tässä tutkimuksessa oli mukana myös bortetsomibilla hoidettu kohortti. Tulokset raportoitiin erikseen. Tässä tutkimuksessa todettiin myös, että pitkittynyt karfiltsomibihoito oli siedettävää, ja noin 22 prosenttia potilaista jatkoi hoitoa yli vuoden. Tutkimus 004 oli pienempi tutkimus, joka oli alun perin suunniteltu tutkimaan karfiltsomibihoidon vaikutusta suhteessa bortetsomibihoitoon vähemmän voimakkaasti esihoidetuilla (1-3 aiempaa hoitoa) potilailla.
Vaiheen II tutkimus (005), jossa arvioitiin karfiltsomibin turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, joilla oli eriasteinen munuaisten vajaatoiminta ja joista lähes 50 %:lla oli refraktorinen hoito sekä bortetsomibille että lenalidomidille, osoitti, että lähtötilanteessa vallinneen munuaisten vajaatoiminnan aste ei vaikuta farmakokinetiikkaan ja turvallisuuteen. Karfiltsomibi oli siedettävä ja osoitti tehoa.
Toisessa faasin II tutkimuksessa (006), johon osallistui potilaita, joilla oli relapsoitunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma, karfiltsomibi yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa osoitti 69 %:n kokonaisvasteosuuden.
Multippelia myeloomaa ja kiinteitä kasvaimia koskevassa faasin II tutkimuksessa (007) saatiin lupaavia tuloksia.
Vaiheen II karfiltsomibitutkimuksissa yleisimmät hoidon aiheuttamat 3. tai korkeamman asteen haittavaikutukset olivat hematologinen toksisuus, johon liittyi trombosytopenia, anemia, lymfopenia, neutropenia, keuhkokuume, väsymys ja hyponatremia.
Vaiheen I/II etulinjatutkimuksessa karfiltsomibin, lenalidomidin ja matala-annoksisen deksametasonin yhdistelmä oli erittäin aktiivinen ja hyvin siedetty, mikä mahdollisti täysien annosten käytön pidemmän aikaa vastadiagnosoidussa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, ja annoksen muuttamisen tarve oli vähäinen. Vasteet olivat nopeita ja paranivat ajan mittaan, jolloin saavutettiin 100 %:n erittäin hyvä osittainen vaste.
Lisäksi ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien ripuli ja pahoinvointi, ovat muita kuin hematologisia haittavaikutusryhmiä, joita raportoidaan yleisesti proteasominestäjillä. Lisäksi sydän- ja verisuonitoksisuus voi olla karfiltsomibihoidon seuraus sydänlihaksen proteasomeihin kohdistuvien vaikutusten vuoksi. Näin ollen potilaan arviointi ja riskinarviointi ennen karfiltsomibihoidon aloittamista on ratkaisevan tärkeää.
ASPIRE-tutkimusMuutos
Kaupallisen vaiheen III varmistava kliininen tutkimus, joka tunnetaan nimellä ASPIRE-tutkimus, jossa karfiltsomibia, lenalidomidia ja deksametasonia verrataan lenalidomidiin ja deksametasoniin potilailla, joilla on relapsoitunut multippeli myelooma, on meneillään, ja sen tulokset esiteltiin amerikkalaisessa veritautilääketieteen yhdistyksen kokouksessa joulukuussa 2014. Ne osoittivat, että huomattavasti useammat potilaat vastasivat kolmen lääkkeen hoitoon kuin kahden lääkkeen hoitoon. ASPIRE-tutkimuksen välitulokset on julkaistu New England Journal of Medicine -lehdessä.