Myrkyllisyys
Hypotensio ja bradykardia ovat ensisijaisia piirteitä, joita nähdään kalsiumkanava-antagonistien myrkytyksissä. Nämä löydökset johtuvat perifeerisestä vasodilataatiosta ja vähentyneestä sydämen supistumiskyvystä.
Hypotensio voi olla syvä ja hengenvaarallinen; se johtuu perifeerisestä vasodilataatiosta, bradykardiasta ja vähentyneestä ionotropiasta. Sydämen johtuminen voi myös heikentyä AV-johtumispoikkeavuuksien, täydellisen sydänlohkon ja idioventrikulaaristen rytmien myötä.
Potilaat voivat olla aluksi oireettomia ja edetä nopeasti vaikeaan hypoperfuusiohäiriöön ja kardiovaskulaariseen kollapsiin. Oireita voivat olla huimaus, väsymys, mielenterveyden muutokset, pyörtyminen, kooma ja äkkikuolema. Muita kuin sydänoireita voivat olla pahoinvointi ja oksentelu, hypoperfuusiosta johtuva metabolinen asidoosi ja haiman insuliinin vapautumisen estymisestä johtuva hyperglykemia. Insuliinin salpaus heikentää myös sydänlihassolujen glukoosinottoa, mikä edelleen vähentää sydämen supistumiskykyä ja pahentaa hypotensiota. Vaikea myrkytys voi johtaa keuhkoödeemaan, oletettavasti prekapillaarisen vasodilataation ja kohonneen transkapillaarisen paineen seurauksena.
Dihydropyridiinit voivat lievässä tai keskivaikeassa yliannostuksessa aiheuttaa refleksitakykardiaa; vaikeassa yliannostuksessa reseptoriselektiivisyys voi kuitenkin hävitä, mikä johtaa bradykardiaan.
Monet tekijät voivat vaikuttaa yliannostuksen vakavuuteen, mukaan lukien kalsiumkanava-antagonistin annos, formulaatio, nauttiminen muiden kardioaktiivisten lääkkeiden, kuten beetasalpaajien, kanssa, potilaan ikä ja liitännäissairaudet. Nämä lääkkeet voivat myös olla hengenvaarallisia jo yhden tabletin annostelusta pienillä lapsipotilailla.
Hyperglykemiaa on pidetty kalsiumkanava-antagonistin toksisuuden vaikeusasteen ennustearvona. Haiman beetasolusolut ovat riippuvaisia kalsiumin virtauksesta L-tyypin kalsiumkanavien kautta insuliinin vapauttamiseksi. Kalsiumkanava-antagonistin yliannostustapauksessa insuliinin vapautuminen vähenee ja siitä seuraa hyperglykemia.
Kuten kaikissa muissakin yliannostustapauksissa, on ratkaisevan tärkeää säilyttää avoimet hengitystiet. Hanki elektrokardiogrammi ja aseta potilas jatkuvaan seurantaan, mukaan lukien pulssioksimetria. Ota rintakehän röntgenkuva ja peruslaboratoriotutkimukset (mukaan lukien parasetamoli- ja salisylaattipitoisuudet, jos se on perusteltua). Aloita ruoansulatuskanavan (GI) dekontaminaatio varhaisessa vaiheessa, erityisesti silloin, kun on kyse suurista nielemistä tai kun on kyse pitkävaikutteisista valmisteista asianmukaisissa olosuhteissa (esim. normaali psyykkinen tila, äskettäinen nieleminen jne.). Koko suolen huuhtelu on tärkeä vaihtoehto niille potilaille, joilla on massiivinen yliannostus tai pitkävaikutteisten tai pitkävaikutteisten formulaatioiden yliannostus ja joilla ei ole jo ileusta.
Hypotension ilmetessä alkuhoito suonensisäisellä nesteytyksellä vaatii varovaisuutta potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, keuhkoödeema tai munuaissairaus. Laskimonsisäinen kalsiumin anto voi kumota sydämen vähentyneen supistumiskyvyn. Kalsiumkloridia 10 % (10 ml 0,1-0,2 ml/kg) tai kalsiumglukonaattia 10 % (20-30 ml 0,3-0,4 ml/kg) voidaan antaa laskimonsisäisesti ja se voidaan toistaa 5-10 minuutin välein. Kalsiumkloridin kanssa on noudatettava varovaisuutta, sillä se voi aiheuttaa ihon nekroosia, jos sitä annetaan perifeerisen linjan kautta. Atropiini on kohtuullinen ensihoitovaihtoehto, mutta se ei yleensä kumoa kalsiumkanava-antagonistimyrkytyksen vaikutuksia. Anna glukagonia 5-10 mg:n boluksena laskimoon varoen pahoinvointia ja oksentelua, ja potilaille voidaan antaa antiemeettistä esilääkitystä tämän välttämiseksi. Jos potilas ei reagoi näihin toimenpiteisiin, aloita vasopressorihoito suonensisäisellä noradrenaliinilla tai push-annoksella fenyyliefriiniä ja valmistaudu samalla hyperinsulinemian/euglykemian (HIE) hoitoon. HIE lisää sydämen supistuvuutta tehostamalla glukoosin kulkeutumista sydänlihassoluihin, mikä korjaa niiden hypo-insulinemiaa. Annetaan boluksena insuliinia 1 yksikköä/kg, jota seuraa infuusio 1-10 yksikköä/kg tunnissa. Seuraa potilaan glukoosipitoisuutta hypoglykemian varalta aluksi 10 minuutin välein ja sen jälkeen 30-60 minuutin välein, jotta glukoosi pysyy välillä 100-200 mg/dl. Käytä samanaikaista dekstroosi-infuusiota näiden tasojen ylläpitämiseksi. Jos alkuvaiheen glukoosi on alle 200 mg/dl, anna bolusannos glukoosia. Seuraa glukoosi- ja kaliumarvoja tarkasti. Suonensisäisestä lipidiemulsiohoidosta ei ole selkeää näyttöä tehosta, mutta sitä voidaan harkita, jos kaikki muu ei auta. Anna bolusannoksena suonensisäistä 20-prosenttista lipidiemulsiota 1,5 ml/kg, toista tarvittaessa ja aloita sitten infuusio 0,25-0,5 ml/kg minuutissa tunnin ajan. Raportit viittaavat siihen, että metyleenisinisen käyttö voi olla tehokasta erityisesti amlodipiinin yliannostuksessa, joka johtaa verisuonia laajentavaan sokkiin. Fosfodiesteraasin estäjät ovat myös vaihtoehto kalsiumkanava-antagonistihoidossa. Ne lisäävät sydämen tehoa estämällä cAMP:n hajoamista. Kehonulkoinen kalvohapenotto (ECMO) on osoittautunut onnistuneeksi tapauksissa, jotka eivät reagoi kaikkiin edellä mainittuihin toimenpiteisiin, koska se ylläpitää elintärkeiden elinten perfuusiota ja jatkaa maksan aineenvaihduntaa.