Maksa ja sappitiet
Fokaalinen, satunnainen maksan nekroosi on yleinen, spontaani löydös marmoseteilla (Chalmers 1983, Tucker 1984), mutta sitä esiintyy hyvin harvoin makakeilla. Pieniä tai suuria koagulatiivisen nekroosin laikkuja, joihin liittyy verenvuotoa ja minimaalinen tulehdusreaktio, havaitaan useammin maksan subkapsulaarisilla alueilla yhdessä taustalla olevien patologisten kokonaisuuksien, kuten lipidivakuolaation ja vakavan glykogeenikertymän, kanssa (kuva 1.35). Useimmat näistä nekroottisista alueista eivät liity mihinkään etiologiseen aiheuttajaan, mutta organismeja, joiden tiedetään aiheuttavan fokaalista nekroosia kädellisillä koe-eläimillä, ovat muun muassa Listeria, Yersinia-lajit (pseudotuberkuloosin aiheuttaja) (McClure ym. 1978) ja Tyzzerin taudin aiheuttaja (Tucker 1984). Marmosetin maksassa, jossa on fokaalinen, ei-vyöhykkeinen nekroosi, voi olla myös useita mikrogranuloomapesäkkeitä, jotka voidaan sekoittaa ekstramedullaarisen hematopoieesin pesäkkeisiin (kuva 1.36).
Maksan lipidivakuolaatiota tai diffuusia lipidoosia, joka vaihtelee lievästä vakavaan (kuva 1.37), havaitaan usein marmoseteilla, mutta hyvin harvoin nuorilla laboratoriossa elävillä makakkeilla, jotka tavallisesti esiintyvät sairauden lievemmissä muodoissa. Vakava lipidivakuoloosi marmoseteilla on erotettava selvästä glykogeenin kertymisestä, joka on yleinen löydös tällä lajilla, ja näitä kahta löydöstä voi esiintyä samassa elimessä (kuva 1.37). Karkeasti tarkasteltuna maksa on yleensä vaaleankeltainen ja sen reunat ovat pyöristyneet, tai maksa voi olla suurentunut. Lipidivakuolaation syyt marmoseteilla ovat moninaiset, mutta niitä voivat olla anemia, hypoproteinemia, hypoalbuminemia, munuaissairaus, suolistotulehdus tai -koliitti ja nälkiintyminen (Chalmers ym. 1983, Lowenstine 2003, Tucker 1984), joista useimmat ovat patologisia tiloja, jotka liittyvät marmosettien tuhlaavaan syndroomaan. Lipidivakuolaatiota voi esiintyä myös ylipainoisilla, keskimäärin yhdeksän vuoden ikäisillä makakeilla osana fataalia rasvamaksasyndroomaa, joka tunnetaan myös nimellä fataali paastoamisoireyhtymä (Bennett 1998, Lowenstine 2003), mutta sitä havaitaan harvoin koe-eläimillä, koska koe-eläimet ovat yleensä paljon nuorempia.
Jännityslipidoosi on eräänlainen fokaalinen, lipidivakuolaatio, jota esiintyy subscapsulaarisissa hepatosyyteissä, jotka sijaitsevat ligamenttikiinnikkeiden insertioalueiden vieressä (kuva 1.38). Se on yleisesti havaittu vaurio ruumiinavauksessa ja yleinen histologinen löydös maksassa kädellisillä ja muilla koe-eläinlajeilla. Vaurio nähdään ruumiinavauksessa erillisenä, vaaleankeltaisena alueena lähellä hilusta tai muita maksan reunan alueita. Ligamenttien kiinnityskohtien vieressä sijaitsevien subkapsulaaristen hepatosyyttien sytoplasmaan kerääntyvän rasvan katsotaan johtuvan hypoksiasta. On ehdotettu, että näiden nivelsiteiden supistuminen aiheuttaa maksakapseliin jännitystä, joka johtaa viereisten hepatosyyttien verenkierron estymiseen, mikä johtaa hypoksiaan ja lipidityhjennykseen. Lipidien kertymisen lisäksi voidaan havaita myös kapselin tai subkapselin fibroosia. Vauriolla ei tiedetä olevan toiminnallista merkitystä, mutta se on erotettava hoitoon liittyvästä lipidivakuolaatiosta.
Maksapigmentti ei yleensä ole yleinen, spontaani löydös makakeilla, mutta sitä esiintyy vaihtelevalla tiheydellä marmoseteilla ruokavaliosta ja muista patologisista tekijöistä riippuen (Miller ym. 1997). Maksan hemosideroosi, rautaa sisältävän hemosideriinipigmentin kertyminen Kupfferin soluihin, on yleisin marmosetin maksassa havaittu pigmentti (kuva 1.39), ja sen uskotaan liittyvän useisiin tekijöihin, kuten liialliseen raudan määrään ruokavaliossa, stressistä johtuviin endogeenisiin glukokortikoidien nousuihin sekä kroonisiin tulehdusprosesseihin. Kroonisissa tulehdussairauksissa, kuten WMS:ään liittyvissä sairauksissa, hemosideroosin ajatellaan johtuvan raudan sitomisesta ja raudan huonosta siirtymisestä siderofageista erytrosyytteihin kroonisen sairauden aiheuttamassa anemiassa (Lowenstine 2003).
Marmosetin maksan yksi hyvin yleinen piirre, joka erottaa sen makasiinien maksasta, on suuri määrä glykogeenia, joka kertyy hepatosyytteihin (Chalmers ym. 1983, Foster 2005, Kaspareit ym. 2006, Tucker 1984). Glykogeenin kertymisen marmoseteille tiedetään olevan riippuvainen ruokavaliosta ja iästä (Foster 2005), mutta se voi myös vaihdella huomattavasti eri tutkimusten välillä ja tutkimukseen kuuluvien eläinten välillä. Histologisesti se näkyy diffuusina tai pan-lobulaarisena vakuolaationa, joka antaa hepatosyyttien sytoplasmalle pitsimäisen ulkonäön tai harvennuksen (kuvat 1.35 & 1.37).
Fokaalista tai paikallista subkapsulaarista fibroosia, tulehdusta, nekroosia tai verenvuotoa, johon liittyy minimaalista tai lievää sappitiehyiden proliferaatiota viereisellä periportaalisella alueella, voi esiintyä yleisesti ryhmässä nuoria aikuisia cynomolgus-makakkeja tai marmosetteja ilman siihen liittyviä kliinisiä tai kliinis-patologisia poikkeavuuksia (Chamanza et al 2010). Vauriolle on ominaista retikulaaristen ja kollageenisten kuitujen vähäinen tai kohtalainen kerrostuminen kapseliin rajoittuvilla periportaalisilla alueilla tai juuri kapselin alapuolella, ja se vaikuttaa kahdesta yli viiteen maksalohkoon. Koska näihin subkaspulaarisiin löydöksiin liittyvät karkeat löydökset havaitaan yleisesti maksan parietaalipinnalla, joka on palleaa ja kylkiluiden seinämää vasten, niiden katsotaan liittyvän eläinten mekaaniseen käsittelyyn hoidon aikana (Shimoi ym. 1998).
Fokaalinen mononukleaarinen tulehdussolujen infiltraatio maksassa on yleisimpiä löydöksiä, joita havaitaan laboratoriossa kädellisillä kädellisillä eläimillä (Chamanza ym. 2010, Drevon-Gaillot ym. 2006, Foster ym. 2005). Infiltraatit sijaitsevat usein periportikaalisesti, missä niihin ei yleensä liity ympäröivien kudosten vaurioita. Maksan parenkyymin sisällä sijaitseviin tulehdussolujen infiltraatteihin voi liittyä tai olla liittymättä yksittäisten solujen nekroosia (kuva 1.40). Vauriot, joihin liittyy maksasoluvaurio, sisältävät usein muita tulehdussoluja, kuten neutrofiilejä ja makrofageja. Spontaanit tulehdussolupesäkkeet maksassa, jotka ovat vähäisiä tai keskivaikeita, on erotettava hoitoon liittyvistä löydöksistä, jotka johtuvat tulehdusta edistävistä testiyhdisteistä. Krooninen periportaalinen tulehdus tai sappiteiden hyperplasia voi liittyä suolistotulehdukseen (Chalmers ym. 1983).
Ektooppista lisämunuaista, joka on kiinnittynyt maksaan ja sijaitsee maksakapselin sisällä (kuva 1.41), on havaittu satunnaisesti makakeilla (Chamanza 2010). Vaurio esiintyy harvemmin kuin lisämunuaisen ja maksan fuusio/kiinnittyminen, jossa ektooppinen maksakudos sijaitsee oikean lisämunuaisen sisällä tai on kiinnittynyt siihen. Ektooppinen lisämunuaiskudos maksan sisällä koostuu yhdestä tai useammasta kolmesta kortikaalivyöhykkeestä, jotka sijaitsevat aivan maksakapselin alapuolella, ja lisämunuaisen ja maksakapselin sulautuminen sekä maksan ja lisämunuaisen kudoksen yhteenkietoutuminen ilman väliin jäävää sidekudosta. Ektooppista lisämunuaisen kortikaalista kudosta havaitaan myös munuaisissa (kuva 1.42a) ja lisäkiveksissä (kuva 1.42b) kädellisillä.