Kobitsistaatti, jota myydään tuotenimellä Tybost, on ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV/AIDS) hoitoon tarkoitettu lääke. Sen pääasiallinen vaikutusmekanismi perustuu ihmisen CYP3A-proteiinien estoon.
Tybost
GS-9350
Monografia
a616029
- EU:n EMA: INN:n mukaan
- Yhdysvaltain DailyMed: Cobicistat
- V03AX03 (WHO)
- US: ℞-only
-
1,3-thiazol-5-ylmethyl methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-difenyyliheksan-2-yyli]karbamaatti
- 1004316-88-4
- DB09065
- 25084912
- D09881
- CHEBI:72291
- ChEMBL2095208
☒
C40H53N7O5S2
776.03 g-mol-1
-
CC(C)c1nc(cs1)CN(C)C(=O)NC(CCN2CCOCC2)C(=O)NC(CCC(Cc3ccccc3)NC(=O)OCc4cncs4)Cc5ccccc5
-
InChI=1S/C40H53N7O5S2/c1-29(2)38-43-34(27-53-38)25-46(3)39(49)45-36(16-17-47-18-20-51-21-19-47)37(48)42-32(22-30-10-6-4-7-11-30)14-15-33(23-31-12-8-5-9-13-31)44-40(50)52-26-35-24-41-28-54-35/h4-13,24,27-29,32-33,36H,14-23,25-26H2,1-3H3,(H,42,48)(H,44,50)(H,45,49)/t32-,33-,36+/m1/s1
-
Key:ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N
(mikä tämä on?) (tarkista)
Kobitsistaatti, kuten ritonaviiri (norviiri), on kiinnostava sen vuoksi, että se kykenee estämään maksaentsyymejä, jotka metaboloivat muita HIV:n hoitoon käytettäviä lääkkeitä, erityisesti HIV:n integraasin estäjää elvitegraviiria. Yhdistämällä kobitsistaatti elvitegraviirin kanssa saavutetaan elimistössä korkeammat pitoisuudet elvitegraviiria pienemmällä annostuksella, mikä teoriassa tehostaa elvitegraviirin virussuppressiota ja vähentää sen haitallisia sivuvaikutuksia. Toisin kuin ritonaviirilla, ainoalla muulla HAART-valmisteen osana käytettäväksi hyväksytyllä tehosterokotteella, kobitsistaatilla ei ole omaa HIV:n vastaista aktiivisuutta.
Kobitsistaatti on osa kolmea nelilääkkeistä, kiinteäannoksista HIV-yhdistelmähoitoa. Ensimmäistä, elvitegraviiri/kobitsistaatti/emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiili, markkinoidaan nimellä Stribild, ja FDA hyväksyi sen elokuussa 2012 käytettäväksi Yhdysvalloissa. Toista, elvitegraviiri/kobitsistaatti/emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidi, markkinoidaan nimellä Genvoya, ja FDA hyväksyi sen käytettäväksi Yhdysvalloissa marraskuussa 2015. Sekä Stribildin että Genvoyan omistaa Gilead Sciences. Kolmatta, kobitsistaattia, darunaviiria, emtrisitabiinia ja tenofoviirialafenamidia, markkinoidaan nimellä Symtuza, ja FDA hyväksyi sen 17. heinäkuuta 2018, ja sen omistaa Janssen Pharmaceuticals.
Lisäksi on olemassa kobitsistaatin ja proteaasinestäjän darunaviirin kiinteäannoksinen yhdistelmä (darunaviiri/kobitsistaatti; Janssen Therapeutics markkinoi nimellä Prezcobix) ja kobitsistaatin ja proteaasinestäjän atatsanaviirin kiinteäannoksinen yhdistelmä (atatsanaviiri/kobitsistaatti; Bristol-Myers Squibb markkinoi nimellä Evotaz). FDA hyväksyi sekä Prezcobixin että Evotazin tammikuussa 2015.
Kobitsistaatti on voimakas sytokromi P450 3A -entsyymien, myös tärkeän CYP3A4-alatyypin, estäjä. Se estää myös suoliston kuljetusproteiineja, mikä lisää useiden HIV-lääkkeiden, kuten atatsanaviirin, darunaviirin ja tenofoviirialafenamidin, kokonaisimeytymistä.