Konivaptaani

Tunniste

Nimi Konivaptaani Hakemistonumero DB00872 Kuvaus

Konivaptaani on antidiureettisen hormonin (vasopressiinin) ei-peptidinen estäjä. Se hyväksyttiin vuonna 2004 epäsopivan antidiureettisen hormonin oireyhtymän (SIADH) aiheuttaman hyponatremian (alhainen veren natriumpitoisuus) hoitoon. Konivaptaani estää vasopressiinireseptorin molempia isotyyppejä (V1a ja V2).

Tyyppi Pienet molekyyliryhmät Hyväksytty, Tutkittu rakenne

3D

Lataa

Samankaltaiset rakenteet

Rakenne Conivaptan (DB00872)

×

Sulje

Painokeskiarvo: 498.5744
Monoisotooppinen: 498.205576096 Kemiallinen kaava C32H26N4O2 Synonyymit

• 4′-((4,5-dihydro-2-metyylimidatso(4,5-d)(1)bentsatsepiini-6(1H)-yyli)karbonyyli)-2-bifenyylikarboksanilidi
• konivaptaani

Ulkoiset tunnukset

• YM 087
• YM-087

Farmakologia

Nopeuta lääkeainetutkimustasi alan ainoan täysin yhdistetyn ADMET-tietokannan avulla, ihanteellinen seuraaviin tarkoituksiin:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Indikaatio

Euvoleemisen tai hypervoleemisen hyponatremian hoitoon (esim.esim. antidiureettisen hormonin epätarkoituksenmukaisen erityksen oireyhtymä tai kilpirauhasen vajaatoiminnan, lisämunuaisen vajaatoiminnan, keuhkosairauksien jne. yhteydessä) sairaalahoidossa olevilla potilailla.

Liitännäissairaudet

• Euvoleeminen hyponatremia
• Hypervoleeminen hyponatremia

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset

Kaupallisista tiedoistamme saat käyttööni tärkeät tiedot vaarallisista riskeistä, kontraindikaatioista ja haittavaikutuksista.

Farmakodynamiikka

Konivaptaani on arginiinivasopressiinin (AVP) V1A- ja V2-reseptoreiden ei-peptidinen kaksoisantagonisti. AVP:n taso kiertävässä veressä on kriittinen vesi- ja elektrolyyttitasapainon säätelyn kannalta, ja se on yleensä koholla sekä euvoleemisessa että hypervoleemisessa hyponatremiassa. AVP:n vaikutus välittyy V2-reseptorien kautta, jotka ovat toiminnallisesti kytkeytyneet akvaporiinikanaviin munuaisten keräyskanavien apikaalikalvolla. Nämä reseptorit auttavat pitämään plasman osmolaliteetin normaalialueella lisäämällä munuaisten keräyskanavien läpäisevyyttä vedelle. Vasopressiini aiheuttaa myös vasokonstriktiota vaikuttamalla verisuonten 1A-reseptoreihin. Konivaptaanin pääasiallinen farmakodynaaminen vaikutus hyponatremian hoidossa perustuu sen V2-antagonismiin AVP:n kanssa munuaisten keräyskanavissa, mikä johtaa akvaareesiin eli vapaan veden erittymiseen. Konivaptaanin antagonistinen vaikutus V1A-reseptoreihin voi myös aiheuttaa splanktnisen vasodilataation, mikä johtaa mahdolliseen hypotensioon tai variksen verenvuotoon kirroosipotilailla. Konivaptaanin farmakodynaamisiin vaikutuksiin kuuluu lisääntynyt vapaan veden erittyminen (eli efektiivinen vedenpuhdistuma ), johon yleensä liittyy lisääntynyt nettonestehäviö, lisääntynyt virtsaneritys ja vähentynyt virtsan osmolaliteetti.

Vaikutusmekanismi

Konivaptaani on kaksoisaineinen AVP:n antagonisti, jolla on nanomolaarinen affiniteetti ihmisen arginiinivasopressiini-V1A- ja -V2-reseptoreihin in vitro. Tämä antagonismi tapahtuu munuaisten keräyskanavissa, mikä johtaa akvaareesiin eli vapaan veden erittymiseen.

Imeytyminen Ei saatavilla Jakaantumistilavuus Ei saatavilla Proteiiniin sitoutuminen

99%

Aineenvaihdunta

CYP3A4 on ainoa sytokromi P450-isotsyymi, joka on vastuussa konivaptaanin metaboliasta. Neljä metaboliittia on tunnistettu. Metaboliittien farmakologinen aktiivisuus V1a- ja V2-reseptoreissa vaihteli noin 3-50 % ja 50-100 % konivaptaanin aktiivisuudesta.

Eliminaatioreitti Ei saatavilla Puoliintumisaika

5 tuntia

Puhdistuma Ei saatavilla Haittavaikutukset

Toksisuus

Vaikka tietoja yliannostuksesta ihmisillä ei ole saatavilla, konivaptaania on annettu 20 mg:n latausannoksena ensimmäisenä päivänä, jota seuraa jatkuva infuusio 80 mg/vrk 4 päivän ajan hyponatremiapotilaille ja enintään 120 mg/vrk 2 päivän ajan CHF-potilaille. Näillä suuremmilla annoksilla ei havaittu uusia toksisuuksia, mutta konivaptaanin farmakologiseen aktiivisuuteen liittyviä haittatapahtumia, esim. hypotensiota ja janoa, esiintyi useammin näillä suuremmilla annoksilla.

Vaikuttavat organismit

• Ihminen ja muut nisäkkäät

Vaikutusreitit Ei saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavilla

Vuorovaikutukset

Lääkeaineinteraktiot

• Hyväksytty
• Vet-hyväksytty
• Lääketieteellinen
• Lääkkeet
• Liittyvät
• Viitattu
• Tutkimukset
• Kokeellinen
• Kaikki huumausaineet

Lääke	Vuorovaikutus
Lääkeaines
Lääkeaines
Lääkeaines-lääkkeen vuorovaikutukset ohjelmistossasi
Abakaviiri	Konivaptaani saattaa lisätä abakaviirin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa alhaisempaan seerumipitoisuuteen ja mahdollisesti tehon heikkenemiseen.
Abametapir	Konivaptaanin seerumipitoisuus voi suurentua, kun se yhdistetään Abametapiriin.
Abatacept	Konivaptaanin aineenvaihdunta voi suurentua, kun se yhdistetään Abataceptiin.
Abemasiklib	Konivaptaanin metabolia voi pienentyä, kun se yhdistetään abemasiklibiin.
Abirateroni	Konivaptaanin metabolia voi pienentyä, kun se yhdistetään abirateroniin.
Acalabrutinibi	Acalabrutinibin metabolia voi heikentyä, kun se yhdistetään Conivaptanin kanssa.
Acebutololi	Haittavaikutusten vaara tai vaikeusaste voi suurentua, kun Conivaptan yhdistetään Acebutololin kanssa.
Atseklofenaakki	Konivaptaani saattaa lisätä aseklofenaakin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa alhaisempaan seerumipitoisuuteen ja mahdollisesti tehon heikkenemiseen.
Asetemetasiini	Konivaptaanin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä asetasiinin kanssa.
Akenokumaroli	Akenokumarolin seerumipitoisuus voi suurentua, kun se yhdistetään konivaptaaniin.

paranna potilastuloksia

Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukivälineitä alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Ruokien yhteisvaikutukset Yhteisvaikutuksia ei löytynyt.

Tuotteet

Tuotteen ainesosat

.94-6

Tuotemerkki Reseptivalmisteet

…10-08

Nimi	Dositus	Vahvuus	Reitti	Verkkokauppa	Markkinoinnin aloitus	Markkinoinnin loppu	Regio	Kuva
Vaprisol	Liuos	20 mg/100ml	Intravenoiva	Astellas Pharma Inc	2008-	2014-02-27	Yhdysvallat
Vaprisol	Neste	5 mg/1mL	Konj; Laskimonsisäinen	Astellas Pharma US, Inc.	2007-03-02	2007-03-02	US
Vaprisol Dekstroosi Muovisäiliössä	Injektio, liuos	20 mg/100ml	injektiona	Cumberland Pharmaceuticals	2008-10-08	Ei sovelleta	US

Kategoriat

ATC-koodit C03XA02 – Konivaptaani

• C03XA – Vasopressiiniantagonistit
• C03X – MUUT DIURETIIKKA
• C03 – DIURETIIKKA
• C – KARDIOVASKULAARINEN JÄRJESTELMÄ

Lääkeryhmät Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä bentsanilidit. Nämä ovat aromaattisia yhdisteitä, jotka sisältävät anilidiryhmän, jossa karboksamidiryhmä on korvattu bentseenirenkaalla. Niiden yleinen rakenne on RNC(=O)R’, jossa R,R’= bentseeni. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Bentseenoidit Luokka Bentseeni ja substituoidut johdannaiset Alaluokka Anilidit Suora vanhempi bentsanilidit Vaihtoehtoiset vanhempi bifenyylit ja johdannaiset / bentsatsepiinit / bentsamidit / bentsoyylijohdannaiset / atsepiinit / tertiääriset karboksyylihappoamidit / Imidatsolit / Heteroaromaattiset yhdisteet / Sekundaariset karboksyylihappoamidit / Asasykliset yhdisteet / Orgaaniset nikotiiniyhdisteet / Orgaaniset happiyhdisteet / Orgaaniset typpiyhdisteet / Orgaaniset hapet / Orgaaniset oksidit / Hiilivetyhiilivetyjohdannaiset Näytä vielä 5 muuta Substituenttia Aromaattinen heteropolysyklinen yhdiste / Asasykli / Atsepiini / atsoli / bentsamidi / bentsanilidi / bentsatsepiini / bentsoehappo tai sen johdannaiset / bentsoyyli / bifenyyli / karboksamidiryhmä / karboksyylihappojohdannainen / heteroaromaattinen yhdiste / hiilivetyjohdannainen / imidatsoli / orgaaninen typpiyhdiste / orgaaninen happiyhdiste / orgaaninen oksidi / orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen heterosyklinen yhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen nikotiiniyhdiste / Sekundaarinen karboksyylihappoamidi / Tertiäärinen karboksyylihappoamidi näytä 14 muuta Molekyylikehys Aromaattiset heterosykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat bentsatsepiini (CHEBI:681850)

Chemical Identifiers

UNII 0NJ98Y462X CAS-numero 210101-16-9 InChI Key IKENVDNFQMCRTR-UHFFFAOOYSA-N InChI

IUPAC-nimi

SMILES

Yleiset viitteet

1. Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Konivaptaani: kaksoisvasopressiinireseptorin v1a/v2 antagonisti . Cardiovasc Drug Rev. 2007 Fall;25(3):261-79.
2. Mao ZL, Stalker D, Keirns J: Vasopressiini V(1A)/V(2)-reseptorin antagonistina toimivan konivaptaanihydrokloridin farmakokinetiikka potilailla, joilla on euvoleeminen tai hypervoleeminen hyponatremia ja joilla on tai ei ole kongestiivista sydämen vajaatoimintaa prospektiivisesta, 4-päiväisestä avoimesta tutkimuksesta. Clin Ther. 2009 Jul;31(7):1542-50. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.07.011.
3. Ghali JK, Farah JO, Daifallah S, Zabalawi HA, Zmily HD: Konivaptaani ja sen rooli hyponatremian hoidossa. Drug Des Devel Ther. 2009 Dec 29;3:253-68.

Ulkoiset linkit Human Metabolome Database HMDB0015010 KEGG Drug D07748 PubChem Compound 151171 PubChem Substance 46504533 ChemSpider 133239 BindingDB 85095 RxNav 302285 ChEBI 681850 ChEMBL CHEMBL1755 ZINC ZINC000012503187 Therapeuttiset kohteet -tietokanta DNC001525 PharmGKB PA164742939 Opas lääkeaineoppaaseen (Guide to Pharmacology) GtP-lääkkeisiin (Guide to Pharmacology GtP Drug Page) Huumeet.com Huumeet.com Drug Page Wikipedia Conivaptan FDA etiketti

Kliiniset tutkimukset

Kliiniset tutkimukset

Farmakotalous

Valmistajat

Pakkaajat

Annostusmuodot

Hinnat

Patentit

Patenttinumero	Pediatrinen laajennus	Hyväksytty	Päättyy (arvioitu)	Regio
US5723606	Ei	1998…03-03	2019-12-15	US

Ominaisuudet

Valtio Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet

Ennustetut ominaisuudet

.

Predicted ADMET Features

Spektri

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Kohteet

Sitoutumisominaisuudet

×

Ominaisuus	Mittaus	pH	Lämpötila (°C)
IC 50 (nM)	3	N/A	N/A	20471258
Ki (nM)	0.43	N/A	N/A	20471258

Yksityiskohdat Sidontaominaisuudet1. Vasopressiini V1a -reseptori

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Kyllä

Vaikutukset

Antagonisti

Yleinen tehtävä Vasopressiinireseptorin aktiivisuus Spesifinen tehtävä Arginiinivasopressiinin reseptori. Tämän reseptorin aktiivisuutta välittävät G-proteiinit, jotka aktivoivat fosfatidyyli-inositoli-kalsium-kakkoslähetysjärjestelmän. On osallistunut sosiaaliseen käyttäytymiseen…. Geenin nimi AVPR1A Uniprot ID P37288 Uniprot nimi Vasopressiini V1a reseptori Molekyylipaino 46799,105 Da

1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
2. Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan: kaksoisvasopressiinireseptorin v1a/v2 antagonisti . Cardiovasc Drug Rev. 2007 Fall;25(3):261-79.
3. Wada K, Matsukawa U, Fujimori A, Arai Y, Sudoh K, Sasamata M, Miyata K: A novel vasopressin dual V1A/V2 receptor antagonist, conivaptan hydrochloride, improving hyponatremia in rot with syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone (SIADH). Biol Pharm Bull. 2007 Jan;30(1):91-5.
4. Walter KA: Conivaptan: uusi hoito hyponatremiaan. Am J Health Syst Pharm. 2007 Jul 1;64(13):1385-95.
5. Mao ZL, Stalker D, Keirns J: Vasopressiini V(1A)/V(2)-reseptorin antagonistina toimivan konivaptaanihydrokloridin farmakokinetiikka potilailla, joilla on euvoleeminen tai hypervoleeminen hyponatremia ja joilla on tai ei ole kongestiivista sydämen vajaatoimintaa prospektiivisesta, 4-päiväisestä avoimesta tutkimuksesta. Clin Ther. 2009 Jul;31(7):1542-50. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.07.011.
6. Ghali JK, Koren MJ, Taylor JR, Brooks-Asplund E, Fan K, Long WA, Smith N: Suun kautta otettavan konivaptaanin: V1A/V2-vasopressiinireseptorin antagonistin, teho ja turvallisuus arvioitiin satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla on euvoleeminen tai hypervoleeminen hyponatremia. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2145-52. Epub 2006 Mar 7.
7. Annane D, Decaux G, Smith N: Suun kautta otettavan vasopressiinireseptoriantagonistin, konivaptaanin, teho ja turvallisuus arvioituna satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla on euvoleeminen tai hypervoleeminen hyponatremia. Am J Med Sci. 2009 Jan;337(1):28-36. doi: 10.1097/MAJ.0b013e31817b8148.
8. Ghali JK, Farah JO, Daifallah S, Zabalawi HA, Zmily HD: Konivaptaani ja sen rooli hyponatremian hoidossa. Drug Des Devel Ther. 2009 Dec 29;3:253-68.
9. Ali F, Guglin M, Vaitkevicius P, Ghali JK: Vasopressiinireseptoriantagonistien terapeuttiset mahdollisuudet. Drugs. 2007;67(6):847-58.
10. Hoque MZ, Arumugham P, Huda N, Verma N, Afiniwala M, Karia DH: Conivaptan: lupaus sydämen vajaatoiminnan hoidosta. Expert Opin Pharmacother. 2009 Sep;10(13):2161-9. doi: 10.1517/14656560903173237.

Sitoutumisominaisuudet

×

.

Ominaisuus	Mittaus	pH	Lämpötila (°C)
IC 50 (nM)	11	N/A	N/A	20471258
Ki (nM)	0.36	N/A	N/A	20471258

Yksityiskohdat Sitoutumisominaisuudet2. Vasopressiini V2-reseptori

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Kyllä

Vaikutukset

Antagonisti

Yleinen tehtävä Vasopressiinireseptorin aktiivisuus Spesifinen tehtävä Arginiinivasopressiinin reseptori. Tämän reseptorin aktiivisuutta välittävät G-proteiinit, jotka aktivoivat adenylaattisyklaasia. Osallistuu munuaisten veden takaisinimeytymiseen. Geenin nimi AVPR2 Uniprot ID P30518 Uniprot Name Vasopressin V2 -reseptori Molekyylipaino 40278.57 Da

1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
2. Wada K, Fujimori A, Matsukawa U, Arai Y, Sudoh K, Yatsu T, Sasamata M, Miyata K: Konivaptaanihydrokloridin laskimonsisäinen anto parantaa sydämen hemodynamiikkaa rotilla, joilla on sydäninfarktin aiheuttama sydämen vajaatoiminta. Eur J Pharmacol. 2005 Jan 10;507(1-3):145-51. Epub 2005 Jan 1.
3. Palm C, Pistrosch F, Herbrig K, Gross P: Vasopressin antagonists as aquaretic agents for the treatment of hyponatremia. Am J Med. 2006 Jul;119(7 Suppl 1):S87-92.
4. Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan: dual vasopressin receptor v1a/v2 antagonist . Cardiovasc Drug Rev. 2007 Fall;25(3):261-79.
5. Wada K, Matsukawa U, Fujimori A, Arai Y, Sudoh K, Sasamata M, Miyata K: A novel vasopressin dual V1A/V2 receptor antagonist, conivaptan hydrochloride, improving hyponatremia in rot with syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone (SIADH). Biol Pharm Bull. 2007 Jan;30(1):91-5.
6. Walter KA: Conivaptan: uusi hoito hyponatremiaan. Am J Health Syst Pharm. 2007 Jul 1;64(13):1385-95.
7. Mao ZL, Stalker D, Keirns J: Vasopressiini V(1A)/V(2)-reseptorin antagonistina toimivan konivaptaanihydrokloridin farmakokinetiikka potilailla, joilla on euvoleeminen tai hypervoleeminen hyponatremia ja joilla on tai ei ole kongestiivista sydämen vajaatoimintaa prospektiivisesta, 4-päiväisestä avoimesta tutkimuksesta. Clin Ther. 2009 Jul;31(7):1542-50. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.07.011.
8. Ghali JK, Koren MJ, Taylor JR, Brooks-Asplund E, Fan K, Long WA, Smith N: Suun kautta otettavan konivaptaanin: V1A/V2-vasopressiinireseptorin antagonistin, teho ja turvallisuus arvioituna satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla on euvoleeminen tai hypervoleeminen hyponatremia. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2145-52. Epub 2006 Mar 7.
9. Annane D, Decaux G, Smith N: Suun kautta otettavan vasopressiinireseptoriantagonistin, konivaptaanin, teho ja turvallisuus arvioituna satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla on euvoleeminen tai hypervoleeminen hyponatremia. Am J Med Sci. 2009 Jan;337(1):28-36. doi: 10.1097/MAJ.0b013e31817b8148.
10. Ghali JK, Farah JO, Daifallah S, Zabalawi HA, Zmily HD: Konivaptaani ja sen rooli hyponatremian hoidossa. Drug Des Devel Ther. 2009 Dec 29;3:253-68.
11. Ali F, Guglin M, Vaitkevicius P, Ghali JK: Vasopressiinireseptoriantagonistien terapeuttiset mahdollisuudet. Drugs. 2007;67(6):847-58.
12. Hoque MZ, Arumugham P, Huda N, Verma N, Afiniwala M, Karia DH: Conivaptan: lupaus sydämen vajaatoiminnan hoidosta. Expert Opin Pharmacother. 2009 Sep;10(13):2161-9. doi: 10.1517/14656560903173237.

entsyymit

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Substraatti

Inhibiittori

Yleinen tehtävä d3-vitamiini 25-hydroksylaasiaktiivisuus Spesifinen tehtävä Sytokromit P450 ovat ryhmä hemi-tiolaattimonooksygenaaseja. Maksan mikrosomeissa tämä entsyymi osallistuu NADPH-riippuvaiseen elektronin kuljetusreittiin. Se suorittaa erilaisia hapetusreaktioita…. Geenin nimi CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekyylipaino 57342.67 Da

1. Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan: kaksoissyytti vasopressiinireseptorin v1a/v2 antagonisti . Cardiovasc Drug Rev. 2007 Fall;25(3):261-79.
2. Lääkeinteraktiot & Merkinnät – FDA
3. FDA Drug Development and Drug Interactions: Substraattitaulukko, Inhibiittorit ja induktorit

Transporterit

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Inhibiittori

Yleinen toiminto Ksenobiotic-kuljettavan atpaasin aktiivisuus Spesifinen funktio Energia-riippuvainen effluksipumppu, joka vastaa lääkkeiden vähentyneestä kertymisestä moniresistenteissä soluissa. Geenin nimi ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekyylipaino 141477.255 Da

×

paranna potilastuloksia

Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Lääke luotu 13.6.2005 13:24 / Päivitetty 04.3.2021 11:35