Bigandt_Photography / iStock
Noin 10 prosentilla ihmisistä, joilla on suuri mutaatio kromosomissa 22, diagnosoidaan aikuisikään mennessä autismia, tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriötä (attention deficit hyperactivity disorder, ADHD) tai älyllinen erityisvaikeus.
Tämä on lopputulos, joka on saatu ensimmäisestä yrityksestä luonnehtia tällaisten mutaatioiden esiintyvyyttä ja niiden vaikutuksia. Tulokset julkaistiin tässä kuussa Lancet Psychiatry -lehdessä1.
Kromosomin 22q11.2, kromosomin 22 osan, duplikaatio on yli kaksi kertaa yleisempi kuin deleetio, mutta siihen liittyy samanlainen psykiatristen sairauksien kokonaisriski.
”Historiallisesti katsottiin, että deleetio oli paljon vakavampi kuin duplikaatio”, sanoo johtava tutkija Thomas Werge, joka on Tanskan Roskildessa sijaitsevan Biologisen psykiatrian instituutin johtaja. ”Mutta tutkimuksemme osoittaa, että 22q11-duplikaatio ei ole hyvänlaatuinen.”
Toisissa näitä mutaatioita koskevissa tutkimuksissa keskityttiin suurelta osin ihmisiin, jotka tunnistettiin klinikoiden kautta, eivätkä ne siten ottaneet mukaan niitä, joilla on lieviä piirteitä tai joilla ei ole lainkaan piirteitä – tämä on ongelma, jota kutsutaan nimellä ”ascertainment bias”.’
Uudessa tutkimuksessa sitä vastoin analysoitiin psykiatristen sairauksien esiintyvyyttä yli 76 000 tanskalaisella ihmisellä, mukaan lukien jotkut, jotka eivät tienneet kantavansa 22q11.2-mutaatiota.
”Tämän tutkimuksen valtava etu on se, että se sulkee pois toteamisharhan, ja se on poikkeuksellista”, sanoo Toronton yliopiston psykiatrian apulaisprofessori Jacob Vorstman, joka ei ollut mukana tutkimuksessa. ”Se on todella tärkeä panos alalle.”
Autismin riski:
Werge kollegoineen tukeutui tanskalaisen iPSYCH-hankkeen tietoihin. Kokoelma sisältää lääketieteellisiä ja geneettisiä tietoja 1,47 miljoonasta Tanskassa vuosina 1981-2005 syntyneestä yksisikiöisestä lapsesta.
Tutkijat poimivat DNA:ta vastasyntyneiden rutiiniseulonnoissa kerätyistä kuivatuista veripisteistä. Osallistujista 45 288:lla oli vuoden 2012 loppuun mennessä diagnosoitu yksi tai useampi psykiatrinen tai kehityshäiriö, kuten autismi, skitsofrenia ja kehitysvammaisuus. He löysivät 27 henkilöä, joilla oli deleetio alueella, ja 87 henkilöä, joilla oli duplikaatio.
He etsivät mutaatioita myös 25 704:stä satunnaisesti valitusta henkilöstä; tähän määrään sisältyy 1 069 henkilöä toisesta ryhmästä. Näistä henkilöistä 7:llä on deleetio ja 17:llä duplikaatio.
Kokonaisuudessaan tutkijat arvioivat deleetion esiintyvyydeksi 1:3 672 ihmisestä ja duplikaation esiintyvyydeksi 1:1 606 ihmisestä. Nämä luvut vastaavat aiempia arvioita.
Deleetion kantajilla on noin kolminkertainen riski sairastua autismiin verrattuna väestöön yleensä, ja duplikaation kantajilla lähes nelinkertainen riski.
Kumpikin mutaatiotyyppi lisää myös ADHD:n ja älyllisen kehitysvammaisuuden riskiä. Deleetioon liittyy myös vaikea älyllinen kehitysvammaisuus, synnynnäisiä epämuodostumia ja epilepsia.
Yllätystulos:
Uudessa työssä ei havaittu kummankaan mutaation lisäävän tilastollisesti merkitsevästi skitsofrenian tai masennuksen riskiä. (Ryhmä ei tarkastellut kaksisuuntaista mielialahäiriötä, koska liian harvoilla tutkimukseen osallistuneilla oli tämä diagnoosi.)
Monissa tutkimuksissa on yhdistetty deletoituminen tällä alueella vähintään 16-kertaiseen skitsofreniariskin kasvuun, joten tulokset ovat yllätys. Ero saattaa johtua osallistujien iästä: Heidän keski-ikänsä on noin 19 vuotta, mutta useimmat skitsofreniaa sairastavat diagnosoidaan vasta parikymppisinä, Vorstman sanoo.
Ero voi johtua myös siitä, että psykiatristen diagnoosien tunnistamisessa käytettiin sairauskertomuksia luotettavampien suorien kliinisten arviointien sijaan.
”Se, mitä he löytävät autismista ja lapsuusiän häiriöistä, on hyvin kohtuullista”, sanoo Carrie Bearden, psykiatrian, biokäyttäytymistieteiden ja psykologian professori Kalifornian yliopistossa Los Angelesissa, joka ei ollut mukana tutkimuksessa. ”Mutta aikuisiän häiriöiden osalta meidän on odotettava ja katsottava; en usko, että nuo luvut ovat tarkkoja.”
Werge pysyy tulostensa takana. Artikkelin julkaisemisen jälkeen hän ja hänen kollegansa ovat analysoineet tietoja psykiatrisista diagnooseista vuoteen 2016 asti. Julkaisemattomat tiedot eivät muuta psykiatrisia riskiarvioita, hän sanoo.
Herge sanoo.