L-asparaginaasin käyttö akuutissa lymfoblastileukemiassa: Puolan aikuisleukemiaryhmän suositukset

L-asparaginaasi on hydrolaasi, joka katalysoi L-asparagiinin muuntamista, joka on endogeeninen aminohappo, joka on välttämätön joidenkin kasvainsolujen, kuten lymfoblastien, toiminnalle. Useimmissa ihmisen soluissa L-asparagiinin puute voidaan kompensoida vaihtoehtoisella synteesireitillä, jonka kautta asparagiinisyntetaasi tuottaa L-asparagiinia asparagiinihaposta ja glutamiinista. L-asparagiinin poistaminen plasmasta L-asparaginaasilla johtaa RNA- ja DNA-synteesin estymiseen ja sitä seuraavaan blastisten solujen apoptoosiin. Ainutlaatuisen syövänvastaisen vaikutusmekanisminsa ansiosta L-asparaginaasi on otettu mukaan akuuttia lymfoblastileukemiaa sairastavien lasten ja aikuisten monilääkekemoterapiaan, mikä on parantanut merkittävästi hoitotuloksia ja johtanut täydelliseen remissioon noin 90 prosentilla potilaista. Korkeasta terapeuttisesta tehosta huolimatta L-asparaginaasi voi lisätä tromboosiriskiä. Proteiinisynteesin estäminen aiheuttaa useimmat komplikaatiot, joita on havaittu L-asparaginaasin natiivilla ja pegyloidulla muodolla annetun hoidon aikana, mukaan lukien maksan, munuaisten tai keskushermoston toiminnan heikkeneminen. Tromboottiset tapahtumat johtuvat antikoagulanttiproteiinien (pääasiassa antitrombiinin) synteesin estymisestä. Koagulopatiaa on havaittu 1,1-4 %:lla pegyloidulla L-asparaginaasilla hoidetuista potilaista ja 2,1-15 %:lla sen natiivimuotoa saavista potilaista. Tässä asiakirjassa käsitellään lähestymistapoja L-asparaginaasihoidon optimoimiseksi.

Jätä kommentti