CNBCEdit
Brennan aloitti talousuutisuransa vuonna 2002 CNBC:llä tunnetun taloustoimittajan Louis Rukeyserin tuottajana. Hän kirjoitti, teki tutkimusta ja varasi vieraita viikoittaiseen Louis Rukeyserin Wall Street -ohjelmaan ja prime-time-erikoisohjelmiin.
Brennan työskenteli myöhemmin tuottajana Street Signs with Ron Insana -ohjelmassa, johon hän koordinoi vierasvarauksia ja tuotti haastatteluja entisen presidentin George W. Rukeyserin kanssa. Bushin ja entisen ulkoministerin Colin Powellin haastatteluja.
CNBC:n kirjeenvaihtajana hän käsitteli finanssikriisiä keskittyen kuluttaja-asioihin.
Hän teki haastatteluja Walmartin entisen toimitusjohtajan Lee Scottin ja Irlannin pääministerin Brian Cowenin kanssa. Hän kertoi Circuit Cityn selvitystilaan asettamisesta vuonna 2009 ja käsitteli säännöllisesti muuttuvia kuluttajatrendejä kanavalle.
Bloomberg TelevisionEdit
24. kesäkuuta 2009 Margaret Brennan lähti CNBC:ltä ja siirtyi Bloomberg Televisionin palvelukseen:
”Luulen, että kaikkialla ei enää voi erottaa liike-elämän tarinoita kansainvälisistä poliittisista jutuista. Globaalin kuluttajan, globaalien markkinoiden kattaminen – kaikki se tulee olemaan osa kankaasta täällä.”
– Margaret Brennan, Observer
Bloombergillä hän juonsi InBusiness with Margaret Brennan -ohjelmaa, joka lähetettiin arkipäivisin suorana lähetyksenä New Yorkin pörssistä ja jossa käsiteltiin tärkeimpiä poliittisia, taloudellisia ja globaaleja rahoitusalan uutisia, jotka vaikuttivat markkinoihin. Toimikautensa aikana hän teki suoria lähetyksiä Riadista, Dubaista, Kairosta, Lontoosta, Dublinista, Abu Dhabista ja Davosista. Brennan uutisoi Euroopan velkakriisistä, Yhdysvaltain historian suurimmasta sisäpiirikauppatapauksesta ja BP:n öljyvuodosta. Hän uutisoi suorana lähetyksenä Tahririn aukiolta, kun Hosni Mubarak luopui vallasta 30 vuoden vallan jälkeen.
Lisäksi Brennan on haastatellut Kansainvälisen valuuttarahaston Christine Lagardea, sijoittaja George Sorosia ja Ison-Britannian entistä pääministeriä Tony Blairia sekä Irlannin pääministeriä ja Dubain hallitsijaa niiden velkakriisien aikana.
Hän auttoi myös ankkuroimaan uutisointia Bloombergin vuoden 2012 republikaanien presidenttiehdokkaiden väittelyistä.
Brennan jätti Bloombergin vuonna 2012; 27. huhtikuuta 2012 hän juonsi viimeisen InBusiness-ohjelmansa. Hänen lähdölleen ei ilmoitettu muuta syytä kuin mahdollisuus tavoitella uusia mahdollisuuksia.
CBS NewsEdit
Brennan liittyi CBS Newsin palvelukseen heinäkuussa 2012, ja hän on siitä lähtien toiminut Washingtonissa. Hän on raportoinut Valkoisesta talosta koko Obaman ja Trumpin hallintojen ajan CBS:n ohjelmissa ja toimii CBS This Morningin ja CBS Evening Newsin juontajan sijaisena. Brennan kuului myös CBS Newsin tiimiin, joka palkittiin vuosina 2012-2013 Alfred I. Dupont-Columbia -palkinnolla Newtownin tragedian uutisoinnista.
Brennanin raportointi on vienyt hänet Teheraniin, Bagdadiin, Kabuliin, Pekingiin ja Havannaan. Hän on raportoinut diplomaattisista neuvotteluista, kuten Iranin kanssa tehdystä ydinsopimuksesta, Syyrian kemiallisten aseiden sopimuksesta ja suhteiden avaamisesta uudelleen Kuuban kanssa. Hän teki Etelä-Korean presidentin Park Geun-Hyen kanssa ensimmäisen yhdysvaltalaisen haastattelun, jossa hän käsitteli presidentin Pohjois-Korean vastaista kovaa politiikkaa.Haastattelu nousi otsikoihin Pjongjangissa ja Soulissa, jossa Brennanin etiketti oli aamushow’n aiheena.Hän oli myös ensimmäisten toimittajien joukossa, jotka haastattelivat Hillary Clintonia Libyan Bengasissa sijaitsevaan Yhdysvaltain edustustoon kohdistuneesta kohtalokkaasta iskusta.
Lehdistötilaisuudessa 9. syyskuuta 2013 hän kysyi ulkoministeri John Kerryltä, onko Syyrian hallituksella mahdollisuuksia välttää Yhdysvaltain isku. Kerryn vastaus, jonka mukaan Assad voisi ”luovuttaa kaikki kemialliset aseensa kansainväliselle yhteisölle ensi viikolla” (vaikka myöhemmin hänen vastauksensa peruttiin ulkoministeriön tiedottajan toimesta ”retoriseksi väitteeksi siitä, että on mahdotonta ja epätodennäköistä, että Assad luovuttaisi kemialliset aseensa, joiden käytön hän on kiistänyt”), sai Venäjän ulkoministerin Sergei V. Lavrov ehdottamaan tätä kriisin ratkaisuksi.
22. helmikuuta 2018 hänet nimitettiin CBS:n sunnuntaiaamun poliittisen Face the Nation -haastatteluohjelman kymmenenneksi moderaattoriksi, ja hänestä tuli toinen nainen ohjelman moderaattorina.