Boone näytteli vuonna 2007 Charles L. Meen Los Angelesin debyytissä Limonade Tous Les Jours -näytelmässä ja voitti esityksestään kaksi Los Angeles Weekly Theatre Awards -palkintoa. Boone teki elokuvadebyyttinsä kauhuelokuvassa My Bloody Valentine 3D (2009), jota seurasi sivurooli elokuvassa Sex and the City 2 vuonna 2010. Televisiovuoden 2010 aikana hän näytteli apulaispiirisyyttäjä Lauren Stantonia NBC:n lyhytikäisessä sarjassa Law & Order: LA. Samana vuonna Boone teki ohjaajadebyyttinsä itsenäisellä elokuvalla Eggshells for Soil, josta osa kuvattiin hänen kotikaupungissaan The Villagesissa Floridassa. Hän esiintyi myös Step Up Revolutionissa (2012), Step Up -sarjan neljännessä elokuvassa.
Boone sai myöhemmin pääroolin riippumattomassa draamassa Leave Me Like You Found Me (2012), josta hän voitti Art Gen Film Festivalin parhaan naispääosan palkinnon. Hänellä oli toistuva rooli CBS:n poliisidraamasarjassa Blue Bloods vuonna 2013, jota seurasi hänen pääroolinsa FBI-agentti Elizabeth Keeninä NBC:n sarjassa The Blacklist samana vuonna. The Blacklist saavutti sekä kriittistä että julkista menestystä, mukaan lukien hyvät katsojaluvut.