Johdanto: Masennus on psykiatrinen häiriö, jonka esiintyvyys on suurempi naisilla. Masennuslääkkeiden yleisimpiä ja vähemmän tutkittuja haittavaikutuksia ovat naisten seksuaaliset toimintahäiriöt. Jopa kolmannes potilaista ei reagoi masennuslääkkeisiin, minkä vuoksi tarvitaan lisää hoitovaihtoehtoja. Mirtatsapiinin ja venlafaksiinin yhdistelmä, joka tunnetaan nimellä ”California Rocket Fuel” (Kalifornian rakettipolttoaine), on osoittautunut vaihtoehdoksi hoitoresistenttiin masennukseen. Tämän yhdistelmän vaikutuksista eläinmalleissa ei kuitenkaan ole raportoitu, ja sen vaikutusta naisten seksuaaliseen käyttäytymiseen ei tunneta.
Tavoite: Analysoida mirtatsapiinin ja venlafaksiinin vaikutusta yksinään tai yhdistelmänä – annettuna annoksilla, joilla on vaikutuksia pakotettuun uintikokeeseen – naarasrottien seksuaaliseen käyttäytymiseen.
Menetelmät: Mirtatsapiinia (10, 20 tai 40 mg/kg) ja venlafaksiinia (15, 30 tai 60 mg/kg) tai niiden yhdistelmiä (2,5/3,75, 5/7,5, 10/15 ja 20/30 mg/kg mirtatsapiinia ja venlafaksiinia) injektoitiin seksuaalisesti vastaanottaville naarasrotille. Arvioimme niiden vaikutusta pakotettuun uintikokeeseen (FST). Annokset, jotka vähensivät liikkumattomuutta, testattiin herkkyys- ja vastaanottokykyyn.
Tulokset: Mirtatsapiini (40 mg/kg) ja venlafaksiini (60 mg/kg), jotka annettiin yksinään tai yhdistettynä (mirtatsapiini, 5, 10 ja 20 mg/kg sekä venlafaksiini, 7,5, 15 ja 30 mg/kg), vähensivät liikkumattomuutta, mutta vaikuttivat motoriseen aktiivisuuteen. Alhaisimman yhdistelmän (5/7,5 mg/kg) jälkeen vähentynyt liikkuminen oli kuitenkin vähäisempää. Mirtatsapiini 40 mg/kg:n annoksella vähensi vastaanottokykyä ja vastaanottavaisuutta, kun taas venlafaksiini 60 mg/kg:n annoksella vähensi vain vastaanottokykyä. Yhdistelmä 5/7,5 mg/kg mirtatsapiinia ja venlafaksiinia ei vaikuttanut naisten seksuaaliseen käyttäytymiseen.
Päätelmät: Mirtatsapiinilla ja venlafaksiinilla oli vaikutusta FST:ssä, mikä ilmeni myös silloin, kun molempien masennuslääkkeiden alitehokkaita annoksia yhdistettiin. Tällä yhdistelmällä ei myöskään ollut haitallisia vaikutuksia naisten seksuaaliseen käyttäytymiseen. Tulokset viittaavat siihen, että ”California Rocket Fuel” voisi olla tehokas masennuslääkehoito, jolla ei ole haitallisia seksuaalisia vaikutuksia naisilla.