Kaksi epidemiologista tutkimusta osoittivat, että raskaudenaikainen altistuminen selektiivisille serotoniinin takaisinoton estäjiin perustuville masennuslääkkeille (SSRI-lääkkeille) on yhteydessä autismikirjon häiriöiden lisääntyneeseen riskiin jälkikasvussa (ASD); Croen ym. 2011, Rai ym. 2013). Yksi näiden aiempien tutkimusten tärkeä rajoitus on se, että vanhempien psykiatrinen häiriö itsessään liittyy lisääntyneeseen ASD:n riskiin jälkeläisillä, eikä näissä tutkimuksissa voitu erottaa toisistaan lääkealtistuksen vaikutuksia ja taustalla olevan äidin psykiatrisen sairauden seurauksia.
Sen jälkeen on tehty joukko tutkimuksia, jotka eivät ole osoittaneet yhteyttä raskaudenaikaisen SSRI-lääkkeille altistumisen ja ASD:n riskin välillä. JAMA Psychiatry -lehdessä julkaistussa uudessa tutkimuksessa tarkastellaan uudelleen ASD:n esiintyvyyttä lapsilla, jotka ovat altistuneet SSRI-lääkkeiden lisäksi myös muille psykotrooppisille lääkkeille, jotka moduloivat välittäjäainejärjestelmiä.
Tässä tapaus-verrokkitutkimuksessa tutkijat analysoivat israelilaisen terveydenhuolto-organisaation tietoja, jotka koskivat 1. tammikuuta 1997 ja 31. joulukuuta 2007 välisenä aikana syntyneitä lapsia. Sen sijaan, että tutkijat olisivat keskittyneet käytetyn lääkityksen tyyppiin (esim. masennuslääkkeet, antipsykootit), he määrittelivät 34 ryhmää eri välittäjäainejärjestelmiin vaikuttavia lääkkeitä (esim. opioidireseptorin kappa-agonistit, muskariinireseptorin 2 agonistit), joita oli määrätty raskaana oleville naisille tässä otoksessa. Lääkkeille raskaudenaikaisesti altistuneita lapsia verrattiin lääkkeille altistumattomiin lapsiin. Laskettiin raskaudenaikaiseen altistumiseen liittyvän ASD:n riskin vaarasuhteet (HR) ja 95 prosentin CI:t, ja ne oikaistiin erilaisilla sekoittavilla muuttujilla (esim, syntymävuosi, äidin ikä, äidin psykiatriset ja neurologiset häiriöt).
Analysoituun otokseen kuului 96 249 lasta (1405 lasta, joilla oli ASD-diagnoosi, ja 94 844 kontrollilasta; keski-ikä seurannassa 11,6 vuotta; 48,8 % naisia).
Tutkijat eivät havainneet useimpien tässä tutkimuksessa analysoitujen 34 lääkeryhmän, mukaan lukien SSRI-lääkkeet, muuntyyppiset masennuslääkkeet ja psykoosilääkkeet, osalta yhteyttä synnytystä edeltävän lääkealtistuksen ja ASD:n riskin välillä. Yksi lääkitysryhmä tässä otoksessa oli yhteydessä tilastollisesti merkitsevästi lisääntyneeseen ASD-riskin arvioon. Altistuminen neuronaalisen nikotiini-asetyylikoliinireseptorin antagonisteille ? liittyi korkeampaan ASD-riskin arvioon (HR,?12,94; 95 % CI, 1,35-124,25; P?=?,03). Tähän lääkeryhmään kuuluvat kouristuslääkkeet (primidoni, biperidiini, fenobarbitaali) ja metadoni.
Toinen mielenkiintoinen havainto oli, että äideillä, joilla oli enemmän diagnooseja (lääketieteellisiä ja psykiatrisia), oli suurempi riski saada ASD-lapsi. Vaikka emme voi tehdä johtopäätöksiä tämän yhteyden luonteesta, se korostaa haasteita, joita kohtaamme geneettisen haavoittuvuuden, ympäristöaltistusten, lääkityksen ja äidin sairauden osuuden erottamisessa ASD:n kehittymisessä.
Tässä tutkimuksessa käytetään uudenlaista lähestymistapaa mitattaessa riskejä, jotka liittyvät raskaudenaikaiseen altistumiseen lääkkeille. Keskittymällä lääkkeiden vaikutusmekanismeihin eikä niinkään lääketyyppeihin tai -luokkiin tutkijat pyrkivät minimoimaan tietyn lääkkeen käyttöaiheen aiheuttaman sekaannuksen. Tämä on erityisen tärkeää masennuslääkkeille altistumiseen liittyvien riskien ymmärtämisessä, sillä geneettiset tekijät, jotka aiheuttavat alttiutta masennussairauksille (ja voivat siten liittyä masennuslääkkeen käyttöön), näyttävät olevan jossain määrin päällekkäisiä sellaisten geneettisten tekijöiden kanssa, jotka aiheuttavat alttiutta ASD:lle.
Täydellistä tutkimusta ei ole olemassa, kun on kyse lääkkeiden lisääntymisturvallisuudesta. Tällaisessa tutkimuksessa satunnaistettaisiin raskaana olevat naiset saamaan lääkehoitoa tai lumelääkettä ja arvioitaisiin tulokset. Tämä ei tietenkään ole mahdollista, joten joudumme tulkitsemaan tietoja epätäydellisistä tutkimuksista, joissa on erilaiset menetelmät, arvioidaksemme eri lääkkeiden lisääntymisturvallisuutta.
Tämä tutkimus ei missään nimessä ole itsenäinen; se kuitenkin täydentää kasvavaa kirjallisuutta, joka ei tue yhteyttä synnytystä edeltävän masennuslääkealtistuksen ja ASD:n lisääntyneen riskin välillä jälkeläisillä.
Ruta Nonacs, MD PhD
Association of Autism Spectrum Disorder With Prenatal Exposure to Medication Affecting Neurotransmitter Systems.
Janecka M, Kodesh A, Levine SZ, Lusskin SI, Viktorin A, Rahman R, Buxbaum JD, Schlessinger A, Sandin S, Reichenberg A. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 31.