Novel Type H Botulinum Toxin Neutralized by Standard Antitoxin

Amesh A. Adalja, MD, FACP, FACEP, 26. kesäkuuta 2015

Botulismi aiheutuu erittäin voimakkaasta toksiinista, jonka on kehittänyt luokan A aine Clostridium botulinum. Tämä toksiini voi nieltynä, hengitettynä tai rokotettuna aiheuttaa kuolemaan johtavan velttohalvauksen. Viime aikoihin asti botulinumtoksiinista tunnettiin 7 toksiinityyppiä (merkinnät A-G), joista jokainen pystyttiin neutraloimaan FDA:n hyväksymällä heptavalenttisella antitoksiinilla.

Tämä paradigma kuitenkin muuttui, kun botulismia sairastavasta pikkulapsesta eristetystä C. botulinum -botulinum-kannasta löydettiin kanta, joka kehitti kahta toksiinityyppiä: H-tyypin toksiinin ei aiempien kokeiden perusteella uskottu olevan altis neutraloitavaksi heptavalenteilla antitoksiineilla, mikä loi mahdollisen aukon tämän taudin lääketieteellisissä vastatoimissa.

Uusi CDC:n tutkimus, joka julkaistiin Journal of Infectious Diseases -lehdessä, tarjoaa kuitenkin rauhoittavaa näyttöä heptavalenttisen antitoksiinin tehokkuudesta H-tyypin toksiinia vastaan.

Toteutetut hiiri- ja hermosolukokeet

Maslanka et al. käyttivät sekä hiiri- että in vitro -neuronisolukokeita arvioidakseen olemassa olevien antitoksiinien kykyä neutraloida uutta toksiinia. Molemmissa biotesteissä todettiin, että heptavalenttinen antitoksiini neutraloi H-tyypin toksiinin. Erityisesti käyttämällä useita antitoksiinien yhdistelmiä havaittiin, että A-tyypin antitoksiini oli se antitoksiini, joka oli vastuussa H-tyypin toksiinin neutraloinnista.1

Uudenlaisen toksiinin geneettiset tutkimukset paljastivat, että se oli hybriditoksiini, joka koostui toksiinityyppien A:n ja F:n elementeistä, mikä selitti sen alttiuden A-toksiinille.1

Heptavalentin antitoksiinin tehokkuus säilyy ennallaan

Maslanka et al:n työ on tärkeä, koska se osoittaa, että luottamus nykyisen tärkeimmän vastatoimenpiteemme tehokkuuteen sekä luonnollista että tahallista botulismia vastaan säilyy ennallaan huolimatta uuden A/F-hybriditoksiinityypin H:n löytymisestä, joka voi aiheuttaa oireisen taudin. Tämänkaltaiset seurantatutkimukset ovat tärkeitä, sillä uuden toksiinin ominaisuuksien vahvistaminen oli tarpeen ennen kuin ryhdyttiin kehittämään uutta vastamyrkkyä.

On epäselvää, miksi aiemmat tutkimukset eivät kyenneet pääsemään samaan tulokseen kuin CDC:n tutkijat (CDC käytti FDA:n hyväksymää vastamyrkkyä, kun taas muut tutkijat eivät käyttäneet sitä2), mutta se korostaa sitä, että tieteessä tarvitaan ratkaisevasti tulosten toistettavuutta ennen uuden tieteellisen tosiasian tunnustamista.

  1. 1. Maslanka SE, Luquez C, Dykes JK, et al. A novel botulinum toxin, previously reported as serotype H, has a hybrid structure of known serotypes A and F that is neutralized with serotype A antitoxin. J Infect Dis 2015; julkaistu verkossa 10. kesäkuuta 2015. http://jid.oxfordjournals.org/content/early/2015/06/08/infdis.jiv327.full.pdf+html. Accessed June 23, 2015.
  2. 2. Roos R. Study: novel botulinum toxin less dangerous than thought. CIDRAP News 17. kesäkuuta 2015. http://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2015/06/study-novel-botulinum-toxin-less-dangerous-thought. Viitattu 23. kesäkuuta 2015.

.

Jätä kommentti