Ajankohtainen Ciclopirox Olamine 1%: | SG Web

Siklopiroksiolamiini (CPO) on hydroksipyridonijohdannainen, joka eroaa rakenteeltaan ja vaikutusmekanismiltaan muista tunnetuista sienilääkkeistä. Tätä paikallisesti käytettävää sienilääkettä on käytetty yli kolmen vuosikymmenen ajan, ja se sai Yhdysvaltain lääkeviraston hyväksynnän kesäkuussa 2004. Suurin osa olemassa olevasta kirjallisuudesta käsittelee sen kynsilakkaa, jota käytetään onykomykoosin hoitoon, mutta sen ajankohtaista voidemuotoilua hyödynnetään edelleen erittäin vähän. Tässä artikkelissa keskitytään pääasiassa voidemuotoiluun. CPO:n pleiotrooppiset vaikutukset ja tietyt ainutlaatuiset ominaisuudet puhuvat vahvasti sen puolesta, että sen käyttö paikallisena sienilääkkeenä tulisi uudelleen ajankohtaiseksi.

Molekyyli on olemassa vapaassa happomuodossaan, joka tunnetaan nimellä sislopiroksi, ja suolamuodossaan nimellä CPO. 1 % CPO vastaa 0,77 % sislopiroxia. Siklopiroksi on edelleen aktiivinen yhdiste, eikä olamiiniryhmä vaikuta sienilääkkeeseen. Se on laajakirjoinen sienilääke, jolla on lisäksi antibakteerisia ja tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia (ks. jäljempänä).

Hydroksipyridonit, joista CPO on prototyyppi, ovat ainoa paikallisesti käytettävien sienilääkkeiden luokka, jolla on täysin erilainen vaikutusmekanismi kuin muilla paikallisesti käytettävillä sienilääkkeillä (atsoleilla ja allylamiinilla). Se vaikuttaa moniarvoisten metallikationien, kuten rautametallien (Fe3+) ja alumiinin (Al3+), kelaation kautta ja aiheuttaa siten metalliriippuvaisten entsyymien (sytokromit, katalaasi ja peroksidaasi) estymisen, mikä johtaa solutoimintojen, kuten mitokondrioiden elektroninkuljetusprosessien, energiantuotannon ja ravintoaineiden saannin häiriintymiseen solukalvon läpi. Sen tiedetään myös muuttavan kalvon läpäisevyyttä, mikä estää esiasteiden solunsisäisen kuljetuksen. On myös esitetty monia muita mekanismeja.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä in vivo -tutkimuksissa ihmisillä kyynärvarteen levitetyn 1-prosenttisen CPO-voiteen 2 tunnin kosketusaikaisen käytön jälkeen lääkkeen korkea pitoisuus havaittiin kaikkein pinnallisimmassa kerroksessa ja matalat pitoisuudet syvemmissä kerroksissa. CPO tunkeutuu hiuksiin, epidermiksen ja karvatupen läpi talirauhasiin ja dermikseen, ja pieni osa jää sarveiskerrokseen (reservoir-vaikutus). CPO:n systeemisen imeytymisen intravaginaalisen annostelun jälkeen todettiin olevan hyvin vähäistä, ja sen arvioitu imeytymisosuus on 7-9 %.

CPO:lla on yksi laajimmista antimykoottisen aktiivisuuden spektreistä, ja se estää lähes kaikkia kliinisesti merkityksellisiä dermatofyyttejä, hiivoja ja homeita, mukaan lukien tietyt usein atsoleille resistentit Candida-lajit, kuten Candida glabrata ja Candida krusei. CPO voi olla sekä fungistaattinen että fungisidinen riippuen pitoisuudesta ja kosketuksen kestosta kohdeorganismien kanssa. CPO:lla on myös fungisidinen vaikutus ei-kasvaviin soluihin, mikä tekee siitä toivottavan antimykoottisen lääkkeen onykomykoosissa, jossa solujen hidas kasvu pidentää tarvittavan hoidon kestoa useisiin kuukausiin. Guptan ja Kohlin tulosten mukaan CPO oli dermatofyyttien osalta huomattavasti tehokkaampi kaikkia testattuja lajeja (110 dermatofyyttikantaa) vastaan kuin itrakonatsoli ja ketonatsoli, ja se oli vain vähän huonompi kuin terbinafiini. Hiivojen (14 Candida-kantaa) ja muiden kuin dermatofyyttien homeitiöiden (9 kantaa) osalta CPO oli tehokkain ja sillä oli alhaisimmat minimi-inhibitiopitoisuusarvot (MIC-arvot) näille sienille verrattuna ketokonatsoliin, itrakonatsoliin ja terbinafiiniin. Toinen in vitro -tutkimus, jossa verrattiin sienilääkkeiden aktiivisuutta dermatofyyttejä vastaan, osoitti, että siklopiroksilla oli klotrimatsolin jälkeen toiseksi alhaisin MIC-arvo paikallisista sienilääkkeistä. CPO on myös osoittanut alhaisia MIC-arvoja ja suurta kliinistä tehoa Malassezia globosaa ja Malassezia restrictaa vastaan, jotka ovat vallitsevia lajeja pityriasis versicolorissa ja seborrooisessa dermatiitissa.

Se vaikuttaa inhiboivasti myös Saccharomyces cerevisiae:hen ja joihinkin Aspergillus- ja Penicillium-lajeihin, joskin valituilla aspergilli-kannoilla on korkeammat MIC-arvot kuin dermatofyyteillä.

CPO:lla on in vitro-aktiivisuutta monia grampositiivisia (Staphylococcus spp., Streptokokit, mikrokokit, muiden muassa) ja gramnegatiivisiin (Proteus spp. ja Pseudomonas aeruginosa) bakteereihin. Tästä yhdistetystä sieni- ja bakteerilääkkeellisestä aktiivisuudesta on erityistä hyötyä maseroituneen tinea pediksen ja ”dermatofyytoosikompleksin” hoidossa, sillä molemmat tilat ovat oireellisia intertriginoottisia sienitauteja, jotka ovat toissijaisesti bakteerien infektoimia. CPO tehoaa myös Gardnerella vaginalis ja Trichomonas vaginalis -bakteereihin säästäen samalla Lactobacilli sp. -bakteeria, mikä tekee siitä hyödyllisen ajankohtaisen aineen useiden emätininfektioiden hoitoon. Sen on myös osoitettu estävän HIV-1-infektiota kliinisesti merkityksellisissä pitoisuuksissa.

CPO:lla on myös hyvä anti-inflammatorinen aktiivisuus, johon liittyy prostaglandiini- ja leukotrieenisynteesin estäminen ihmisen polymorfonukleaarisissa soluissa. Tämä välittyy 5-lipoksygenaasi- ja syklo-oksygenaasientsyymien eston kautta. Sen on raportoitu olevan yhtä voimakas kuin indometasiinin ja desoksimetasonin, ja monissa in vivo -tutkimuksissa sen anti-inflammatorisen vaikutuksen on raportoitu olevan parempi kuin useimpien muiden paikallisesti käytettävien sienilääkkeiden (naftifiini, terbinafiini, ekonatsoli, ketokonatsoli, mikonatsoli, flukonatsoli ja oksikonatsoli).

Kaksoissokkoprotokollassa CPO osoitti korkeinta anti-inflammatorista ominaisuutta (enemmän kuin allylamiinit, kuten terbinafiini, atsolit ja jopa 2,5 % hydrokortisoni). CPO 1 %:n voiteen anti-inflammatorisen vaikutuksen on raportoitu olevan samanlainen kuin CPO 1 %:n ja hydrokortison 1 %:n voiteen yhdistelmän. CPO:n voimakas anti-inflammatorinen vaikutus merkitsee sitä, että CPO:lla on hyvät mahdollisuudet käyttää ei-steroidista valmistetta yksittäisenä valmisteena myös tulehtuneessa tineassa. Monien intialaisten lääkäreiden vallitsevan kontrafaktuaalisen lähestymistavan, jonka mukaan he määräävät sienilääke-steroidiyhdistelmää pelkän sienilääkkeen sijasta tinea-potilaille nopean helpotuksen saamiseksi kutinaan, katsotaan vaikuttaneen merkittävästi sienilääkehoidon epäonnistumisten epidemian syntyyn. CPO:n voimakasta tulehdusta ehkäisevää vaikutusta tukevien käsitteiden ja tosiseikkojen jakaminen tällaisten lääkäreiden kanssa voi osoittautua hyödylliseksi tämän epäasianmukaisen lääkkeenmääräämiskäyttäytymisen hillitsemisessä, mikä vähentäisi steroidien vuoksi pahentuneiden dermatofytoositapausten esiintyvyyttä.