Heterologiset antiimmunoglobuliinivasta-aineet ovat tehokkaita B-soluvasteen säätelijöitä. Olemme osoittaneet, että allogeenisiin soluihin kohdistuvan immuunivasteen aikana immuunijärjestelmä kehittää autologista IgG-vasta-immunoglobuliinia. Muutama molekyyli tätä ”fysiologista” autovasta-ainetta estää yhden B-solun IgM-tuotannon in vitro. Tässä koesarjassa määrittelemme tarkemmin tämän autovasta-aineen antigeenireseptorin aktivoimien B-solujen säätelyä. Jotta voitaisiin jäljitellä in vivo -tilannetta, jossa IgG-vasta-aine esiintyy muutama päivä alloimmunisaation jälkeen, tutkittiin vasta-aineen vaikutusta jo käynnissä olevaan B-soluvasteeseen. Mielenkiintoista oli havaita, että IgG-vasta-aine menettää suppressiivisen vaikutuksensa, kun se lisätään soluviljelmään 1 tai 2 päivää B-solujen aktivaation jälkeen, mutta että suppressio voidaan palauttaa kokonaan, kun soluja stimuloidaan uudelleen niiden antigeenireseptorin kautta. IgG-anti-Ig-vasta-aine siis suppressoi B-soluja vain silloin, kun niiden antigeenireseptori on varattu. Jopa uudelleen stimuloidut B-solut muuttuvat refraktorisiksi 8 tunnin kuluttua aktivaatiosta, ja myöhemmin (24 tunnin kuluttua) ne ovat jälleen alttiita IgG-anti-Ig-vasta-aineen aiheuttamalle suppressiolle. Fc-reseptori osallistuu suppression välittämiseen, koska vasta-aineen suppressiivinen kyky häviää sen Fc-alueen poistamisen jälkeen. IgG-vasta-aine-Ig:n aiheuttaman B-solujen suppression mahdollisia mekanismeja ovat antigeenireseptorin ja Fc-reseptorin ristiinkytkeytyminen tai näiden kahden reseptorin erillisen miehityksen tuloksena syntyvä cocapping ja toiminnallinen vuorovaikutus. Kokeemme osoittavat, että B-solujen säätelyä IgG-anti-Ig:n avulla, jota tuotetaan allogeenisille soluille annettavan immuunivasteen aikana, säätelevät kolme rajoitusmekanismia: antigeenireseptorin miehitys, aktivoitumisvaiheesta riippuvuus ja optimaalinen vasta-ainepitoisuus.