Pontifikaatti: Francesco della rovere, Celle lähellä Savonaa, Italia, 21.7.1414; k. Rooma. Kuului köyhtyneeseen liguurilaiseen perheeseen, sai fransiskaanien kasvatuksen ja liittyi konventuaalisiin fransiskaaneihin. Hän opetti useissa italialaisissa yliopistoissa ja saavutti laajan maineen teologiaa ja filosofiaa käsittelevillä teoksillaan sekä erinomaisuudellaan saarnaajana. Vuonna 1464 hänestä tuli sääntökuntansa kenraaliministeri; kolme vuotta myöhemmin hänestä tehtiin kardinaali. Lyhyen konklaavin jälkeen hänet valittiin paaviksi Paavali II:n seuraajaksi. Sixtus IV:n hallituskausi avasi yhden paavin historian surullisimmista kausista. Tuona aikana paavien huoli perheasioista ja poliittisista kunnianhimoista jätti paljon varjoonsa heidän kiinnostuksensa velvollisuuksiinsa kirkon hengellisinä johtajina. Sixtus IV:n panos kirkon elämään oli itse asiassa vähäinen. Hän vietti vuonna 1475 pyhän vuoden, joka houkutteli Roomaan lukuisia pyhiinvaeltajia, ja hän lisäsi huomattavasti konventuaalisten fransiskaanien etuoikeuksia. Hän jakoi veljeskuntansa hartauden Neitsyt Mariaa kohtaan ja tuki opetusta Neitsyt Marian tahrattomasta sikiämisestä. Vaikka hän yritti kutsua koolle ristiretken turkkilaisia vastaan, muut Euroopan valtiot eivät tukeneet häntä, ja venetsialaisten ja unkarilaisten avustuksella hän onnistui vain valloittamaan takaisin italialaisen Otranton kaupungin ottomaanien turkkilaisilta. Sixtuksen pääintressi oli edelleen perheensä kasvattaminen. Hänen lukuisille sukulaisilleen annettiin runsaasti hyvityksiä ja korkeita kirkollisia virkoja. Kaksi veljenpoikaa, Giuliano Della Rovere (myöhemmin paavi Julius II) ja Pietro Riario, nimitettiin kardinaaleiksi. Toinen veljenpoika, Girolamo Riario, suunnitteli itselleen ruhtinaskuntaa Italiasta ja sotki paavin lähes jatkuviin kiistoihin ja sotiin muiden Italian valtioiden kanssa. Pahamaineisin tapaus, johon hän veti Sixtuksen mukaan, oli vuonna 1478 Lorenzo ja Giuliano de’ Mediciä vastaan tehty pazzi-salaliitto. Paavin nepotismin ja poliittisen toiminnan seurauksena talous ajautui yhä suurempaan epäjärjestykseen. Vaikka Sixtus pyrki luomaan uusia tulonlähteitä, kuten kaksinkertaistamalla lahjomattomien kuraattorien virat, hän jätti seuraajalleen suuren alijäämän. Vuonna 1482 abp. Andrea zamometiČ yritti epäonnistuneesti kutsua Baseliin koolle konsiilin, jonka edessä paavi joutuisi oikeuttamaan itsensä.
Rooman hallitsijana ja humanistien ja taiteilijoiden suojelijana Sixtusta on arvioitava suopeammin. Hän aloitti Rooman laajamittaisen jälleenrakentamisen, teetti katujen avaamisen, leventämisen ja päällystämisen. Hän pystytti S. Maria della Pacen ja S. Maria del Popolon kirkot ja ennen kaikkea Sistiinan kappelin, jonka koristivat aikansa merkittävimmät taiteilijat, kuten Botticelli ja Perugino. Hän houkutteli Roomaan Pinturicchion, Ghirlandaion ja monia muita taidemaalareita ja kuvanveistäjiä. Uudelleen järjestetty ja laajennettu vati can -kirjasto avattiin oppineille hänen valtakaudellaan. Pollaiuolon tekemä Sixtuksen hauta, joka sijaitsee Pyhän Pietarin basilikan luolissa Roomassa, on yksi Italian renessanssitaiteen hienoimmista monumenteista. Sixtuksen teologisiin teoksiin kuuluvat De sanguine Christi, De potentia Dei ja De futuris contingentibus (Rooma 1470-72).