Taustaa: Syklobensapriinihydrokloridi on lihasrelaksantti, joka on tehokas parantamaan lihaskouristusta, vähentämään paikallista kipua ja arkuutta sekä lisäämään liikelaajuutta akuuteissa, kivuliaissa tuki- ja liikuntaelimistön sairauksissa. Sedaatio on yleisin haittavaikutus, joka liittyy sen käyttöön tavanomaisella 10 mg:n annoksella TID. Terveillä aikuisilla tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että pienempi annos saattaa aiheuttaa vähemmän sedaatiota. Koska syklobensapriinin vaikutusaika on 4-6 tuntia, annosteluvälien pienentäminen 10 mg:aan BID loisi mahdollisesti kivuliaan hoitamattoman annosten välisen ajan. Vaihtoehtona on pienemmän annoksen (esim. 5 tai 2,5 mg) antaminen TID.
Tavoite: Näissä tutkimuksissa arvioitiin syklobensapriinin 2,5, 5 ja 10 mg TID tehoa ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on akuutti tuki- ja liikuntaelinten kouristus.
Menetelmät: Kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa, rinnakkaisryhmätutkimuksessa, jotka suoritettiin perusterveydenhuollon keskuksissa Yhdysvalloissa, aikuispotilaat, joilla oli akuutti kivulias lihaskouristus lannerangan tai kaularangan alueella, satunnaistettiin saamaan hoitoa 2,5, 5 tai 10 mg:lla syklobensapriinilla TID tai lumelääkkeellä 7 vuorokauden ajan (tutkimus 1: syklobensapriinilla 5 tai 10 mg:aa TID:nä tai lumelääkkeellä, tutkimus 2: syklobensapriinilla 2,5 tai 5 mg:aa TID tai lumelääkkeellä). Ensisijaiset tehoa mittaavat mittarit olivat potilaan arvioitu kliininen kokonaisvaikutelma muutoksesta, lääkityksen hyödyllisyys ja alkavan selkäkivun lievittyminen. Kumpaankaan tutkimukseen ei sisältynyt ei-steroidista tulehduskipulääkettä (NSAID) aktiivisena kontrollina. Vaikka lääkärit määräävät usein kipulääkettä tai tulehduskipulääkettä syklobensapriinin lisäksi, näissä tutkimuksissa ei ollut tarkoitus arvioida, onko syklobensapriinin lisäämisestä enemmän hyötyä kuin kipulääkkeestä.
Tulokset: Hoitoon satunnaistettiin tuhat neljäsataa viisi potilasta (737 tutkimus 1; 668 tutkimus 2), joista kahdella kolmasosalla oli alaselkäkipu ja yhdellä kolmasosalla niskakipu. Heidän keski-ikänsä oli 42 vuotta, ja noin 89 % oli valkoihoisia. Molemmissa tutkimuksissa syklobensapriinia 5 tai 10 mg saaneiden potilaiden keskimääräiset pistemäärät olivat merkitsevästi korkeammat ensisijaisissa tehokkuustutkimuksissa kuin lumelääkettä saaneiden (tutkimus 1-P</=0,001 syklobensapriini 5 ja 10 mg vs. lumelääke, kaikki mittaukset käynneillä 2 ja 3; tutkimus 2-P</=0.03 syklobensapriini 2,5 mg vs. lumelääke, helpotus alkavasta selkäkivusta vain päivänä 3; syklobensapriini 5 mg vs. lumelääke, potilaan arvioima kliininen kokonaisvaikutelma muutoksesta, lääkityksen hyödyllisyys ja helpotus alkavasta selkäkivusta vain käynnillä 3 tai päivänä 7). Päivänä 7 huomattavasti useammat potilaat, jotka saivat syklobensapriiniä 5 tai 10 mg, ilmoittivat helpotuksesta verrattuna lumelääkettä saaneisiin (P < 0,05 kaikissa syklobensapriiniryhmissä vs. lumelääke). Helpotuksen alkaminen oli havaittavissa 3 tai 4 annoksen kuluessa 5 mg:n hoidossa. Osa-analyysissä, jossa tarkasteltiin niiden 5 mg:n ryhmien vastaajien osuutta, jotka ilmoittivat ja jotka eivät ilmoittaneet uneliaisuutta, havaittiin merkitsevä hoitovaikutus kaikkien ensisijaisten tehoa kuvaavien muuttujien osalta potilailla, jotka eivät ilmoittaneet uneliaisuutta, mikä viittaa siihen, että teho oli riippumaton sedaatiosta. Syklobensapriini oli hyvin siedetty. Somnolenssi ja suun kuivuminen, yleisimmät haittavaikutukset, olivat lieviä ja annokseen liittyviä. Kaiken kaikkiaan >/= 1 haittavaikutus raportoitiin 54,1 %:lla, 61,8 %:lla ja 35,4 %:lla potilaista, jotka saivat syklobensapriinia 5 tai 10 mg tai lumelääkettä tutkimuksessa 1, ja 43,9 %:lla, 55,9 %:lla ja 35,4 %:lla potilaista, jotka saivat syklobensapriiniä 5 tai 10 mg tai lumelääkettä tutkimuksessa 2. Haittavaikutukset olivat ensisijainen syy hoidon keskeyttämiseen syklobensapriinin 5- ja 10 mg:n ryhmissä molemmissa tutkimuksissa. Tutkimuksessa 2 hoidon tehottomuus oli tärkein syy hoidon keskeyttämiseen 2,5 mg:n syklobensapriiniä saaneessa ryhmässä.
Päätelmät: Syklobensapriini 2,5 mg TID ei ollut merkittävästi tehokkaampi kuin lumelääke. Syklobensapriini 5 ja 10 mg TID -hoitoihin liittyi merkittävästi korkeampia keskimääräisiä tehopisteitä lumelääkkeeseen verrattuna. Syklobensapriini 5 mg TID oli yhtä tehokas kuin 10 mg TID, ja siihen liittyi vähemmän sedaatiota.