Syklofosfamidi, bortetsomibi ja deksametasoni (CyBorD) verrattuna lenalidomidiin ja deksametasoniin (LD) ei-siirrännäiskelpoisen multippelin myelooman hoidossa

Esittely: Syklofosfamidista, bortetsomibista ja deksametasonista (CyBorD) on tullut multippelin myelooman (MM) hoidon tavanomainen etulinjan lähestymistapa monissa keskuksissa eri puolilla Kanadaa. Muiden kuin elinsiirtoon soveltuvien potilaiden kohdalla hiljattain satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa raportoitiin lenalidomidin ja deksametasonin (LD) vaikutuksesta ja osoitettiin, että tämä kaksoishoito on toteuttamiskelpoinen ja tehokas yhdistelmä. Edellä mainitun LD-yhdistelmän menestyksen perusteella pyrimme vertailemaan CyBorD:n ja LD:n vaikutusta muiden kuin elinsiirtokelpoisten MM-potilaiden (NTE-potilaat) hoidossa Albertan myelooma- ja dysproteinemiaohjelmassa (Alberta Myeloma and Dysproteinemia Program, AMDP).

Potilaat ja menetelmät: Ensisijaisena tavoitteena oli arvioida CyBorD:lla ja LD:llä hoidettujen NTE-MM-potilaiden ORR ja PFS. Suositeltu CyBorD-hoito oli seuraava: bortetsomibi 1,3-1,5 mg/m2 SC tai IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 (elokuusta 2013 alkaen otimme käyttöön strategian, jonka mukaan bortetsomibia voidaan antaa myös päivänä 22), syklofosfamidi 300 mg/m2 PO päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja deksametasoni 20-40 mg PO päivinä 1, 8, 15 ja 22. Tavoitteena oli antaa vähintään yhdeksän hoitojaksoa. LD:tä annettiin 25 mg 28 päivän syklin päivinä 1-21 ja deksametasonia 20-40 mg PO päivinä 1, 8, 15 ja 22. Annosmuutokset tapahtuivat hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Kategoristen muuttujien välisten erojen testaamiseen käytettiin kaksipuolista Fisherin tarkkaa testiä. P-arvoa <0,05 pidettiin merkitsevänä, ja eloonjäämiskäyrät muodostettiin Kaplan-Meierin menetelmän mukaisesti ja niitä verrattiin käyttämällä log-rank-testiä.

Tulokset: Yhdeksänkymmentäyksi potilasta on saanut CyBorD:tä ja 56 LD:tä. Kliiniset ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Analyysihetkellä 64 ja 32 CyBorD- ja LD-potilasta on elossa, joista 10 ja 11 on edennyt, ORR- ja VGPR-asteet olivat 85,7 % ja 56 % CyBorD-hoitoa saaneilla potilailla ja 83,9 % ja 64 % LD-hoitoa saaneilla potilailla (p=0,3). Arvioitu käyttöiän mediaani oli CyBorD-hoidossa 40 kuukautta ja LD-hoidossa 66 kuukautta (p=0,156). Lisäksi LD-potilaiden PFS:n mediaani oli pidempi kuin CyBorD-potilaiden (26 kuukautta vs. 16,4 kuukautta, p=0,018). Hoidon keskeyttämisaste oli samanlainen molemmissa ryhmissä (8,7 % vs. 10 %, p=0,3).

Johtopäätös: CyBorD ja LD näyttivät olevan tehokkaita hoitovaihtoehtoja NTE-myeloomapotilaille, joiden hoitovasteet olivat samankaltaisia. Kun tunnustetaan retrospektiivisen sarjan rajoitukset, on mielenkiintoista huomata pidempi PFS ja suuntaus kohti parempaa PFS:ää LD-ryhmässä, mutta pidempi seuranta ja prospektiivinen validointi on edelleen tarpeen.