Synnynnäisiä myopatioita varten on harvoin olemassa erityisiä testejä lukuun ottamatta lihasbiopsiaa. Testeillä voidaan tarkistaa veren kreatiinikinaasi, joka on usein normaali tai lievästi koholla synnynnäisissä myopatioissa. Elektromyografia voidaan tehdä lihaksen sähköisen aktiivisuuden tarkistamiseksi. Diagnoosi perustuu pitkälti lihaspatologiaan, jossa lihasbiopsiassa nähdään lihaksen solutaso. Diagnoosi perustuu yleensä tähän menetelmään, sillä kreatiinikinaasiarvot ja elektromyografia voivat olla epäluotettavia ja epäspesifisiä. Koska synnynnäiset myopatiat ovat geneettisiä, synnytystä edeltävässä seulonnassa on edistytty.
Tyypit Muokkaa
Käsitteen ”synnynnäinen myopatia” alle kuuluvat tilat voivat vaihdella. Yksi lähde sisältää nemaliinimyopatian, myotubulaarisen myopatian, keskusydinmyopatian, synnynnäisen kuitutyypin epäsuhtaisuuden ja moniydinmyopatian. Termiä voidaan käyttää myös laajemmin kuvaamaan syntymästä lähtien esiintyviä tiloja.
NemaliinimyopatiaEdit
Nemaliinimyopatia kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1963, ja se on yleisin synnynnäinen myopatia. Sille on ominaista yleistynyt lihasheikkous ja matala lihasjänteys. Vaikeimmassa muodossaan sairastuneet vauvat kuolevat usein hengitysvajaukseen. Tähän mennessä on löydetty 9 geenimutaatiota, jotka aiheuttavat nemaliinimyopatiaa. Tunnistetuista geeneistä 6 liittyy aktiinifilamenttiin, joka on lihassupistuksen perusta. Histologisesti nemaliinisauvat värjäytyvät punaisiksi Gomorin trikromilla, ja niitä esiintyy useimmiten lihassäikeiden subskarlemmaalilla alueella. Nemaliinisauvoja on havaittu myös lihassyiden intermyofibrillaarisella alueella ja ytimessä. Nemaliinimyopatia on autosomaalisesti dominoiva ja joskus autosomaalisesti resessiivinen geneettinen sairaus. Myös sporadisia tapauksia on kuvattu.
Myotubulaarinen myopatia Muokkaa
Myotubulaarinen myopatia, joka tunnetaan myös nimellä centeronukleaarinen myopatia, tunnistetaan kivusta liikunnan aikana ja kävelyvaikeuksista. Tähän tautiin sairastuneet ovat tyypillisesti pyörätuoliin sidottuja keski-aikuisuuteen mennessä, heillä on silmien liikkeisiin osallistuvien lihasten heikkous, hermotoiminnan häiriöitä ja jonkinlainen älyllinen kehitysvammaisuus. Myotubulaarinen myopatia on hyvin harvinainen, ja tällä hetkellä sitä sairastaa alle 50 perhettä.Geneettisesti myotubulaarinen myopatia voi johtua kahdesta syystä: autosomaalisesti dominoivasta ja autosomaalisesti resessiivisestä. Kun sairaus johtuu DNM2-geenin mutaatiosta, se on autosomaalinen dominantti eli se voi periytyä yhden mutaatiogeenin välityksellä. Kun mutaatio tapahtuu BIN1-geenissä, sairaus on sen sijaan autosomaalisesti resessiivinen, ja molempien geenien on oltava mutatoituneita, jotta sairaus periytyy. Autosomaalinen resessiivinen puhkeaminen on yleisintä.
Central core diseaseEdit
Central core disease tai central core myopathy kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1956, ja se ilmenee tavallisesti imeväis- tai varhaislapsuudessa ei-progressiivisena lievänä proksimaalisena heikkoutena, joka jatkuu läpi elämän. Sentraalisen ydintaudin uskotaan olevan yleisempi kuin nykyisin ilmoitetaan, sillä sitä on vaikea tunnistaa ja se diagnosoidaan usein väärin varhaislapsuudessa. Keskeisen ydintaudin on todettu olevan alleelinen malignin hypertermian kanssa, joka on hengenvaarallinen anestesiareaktio, joka aiheuttaa ruumiinlämmön nousua, lihasjäykkyyttä ja lihasten hajoamista, voimakkaasti kohonnutta kreatiinikinaasia ja asidoosia. Keskiytimen taudin aiheuttaa mutaatio RYR1-geenissä.
Synnynnäinen kuitutyypin epäsuhtaEdit
Synnynnäinen kuitutyypin epäsuhta vaikuttaa luustolihaksiin aiheuttaen tyypillisesti heikkoutta hartioissa, olkavarressa, reisissä ja lonkissa. Luustolihakset koostuvat kahdesta kuitutyypistä, tyypin 1 ja tyypin 2 kuiduista. Synnynnäisessä kuitutyypin epäsuhtaisuudessa tyypin 1 kuidut ovat paitsi pienempiä myös usein runsaampia kuin tyypin 2 kuidut. Tämä johtaa siihen, että sairastuneet pystyvät ylläpitämään aktiivista elämäntapaa, vaikkakin heidän kestävyytensä on yleensä heikompi.Sairauden vaikeusaste vaihtelee suuresti, mutta tyypillisesti oireet ilmenevät jo vuoden iässä. Yksilöt eivät yleensä pahene ajan myötä, ja tapauksista on raportoitu jopa paranemista.
Multicore-myopatiaEdit
Multicore-myopatiaan, josta käytetään myös nimitystä minicore-myopatia, liittyy pieniä alueita, joilla on heikentynyt oksidatiivinen aktiivisuus, minkä seurauksena syntyy alueita, jotka näyttäytyvät tässä histologiassa ”ytiminä”. Nämä näyttävät mikroskoopissa hyvin samanlaisilta kuin keskusydin, mutta ytimet ovat tyypillisesti pienempiä multicore-myopatiassa. Kuten synnynnäisessä kuitutyyppien epäsuhtaisuudessa, potilailla on enemmän tyypin 1 kuituja. Kaiken kaikkiaan noin puolet diagnoosin saaneista henkilöistä ei raportoi lihasheikkouden etenemisestä lainkaan, kun taas puolet raportoi hyvin hitaasta etenemisestä.
Sylinterimäisten spiraalien myopatiaEdit
Sylinterimäisten spiraalien myopatia on hyvin harvinainen, sillä vuoteen 2013 mennessä on kuvattu vain 18 yksittäistä tapausta. Suurin osa tapauksista on sporadisia, ja niitä on havaittu vain kolmessa perheessä. Sille on ominaista lieriömäisten spiraalien esiintyminen pääasiallisena patologisena löydöksenä lihasbiopsioissa. Sylinterimäiset spiraalit ovat epätavallisia kalvorakenteita, joilla on spiraalimainen kuvio. Nämä kalvorakenteet näkyvät sairastuneen lihaksen elektronimikroskooppisessa tutkimuksessa. Nämä rakenteet sulautuvat putkimaiseen rakenteeseen tai niitä ympäröivät putkimaiset rakenteet, jotka muistuttavat putkimaista aggregaattia. Tubulaariset aggregaatit ovat kalvoputkien epänormaaleja kertymiä, joita on havaittu monissa lihassairauksissa ja jotka ovat peräisin sarkoplasmisesta retikulumista. Sylinterimäiset kierteet kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1979, ja niiden ajateltiin olevan luurankolihaksen epäspesifinen reaktio, joka on seurausta aineenvaihdunnan häiriöstä tai lihassidevammasta. Sylinterispiraalimyopatian molekyyliperustaa ei tällä hetkellä tunneta, mutta joillakin potilailla sarkoplasmiseen retikulumiin vaikuttava geneettinen mutaatio vaikuttaa todennäköiseltä, sillä SERCA1:n, kalsekseestriinin ja RYR1:n on osoitettu sitoutuvan sylinterispiraaleihin. Lieriöspiraalien on myös osoitettu reagoivan mitokondrioiden sukkinaattidehydrogenaasientsyymin kanssa, mikä viittaa siihen, että lieriöspiraalit ovat peräisin mitokondrioista.
Fenotyypit ovat varsin vaihtelevia, ja ilmenemismuotoja voivat olla mm. heikkous, epänormaali kävely, myotonia, krampit ja skolioosi.