Viidennen sormen kamptodaktylia (MIM 114200) määritellään yhden tai molempien viidennen sormen pysyväksi taivutuskontraktuuraksi proksimaalisessa interfalangeaalisessa nivelessä (PIP). Muitakin sormia voi esiintyä, mutta aina kyseessä on pikkusormi. Jos molempien käsien kaikissa sormissa on kontraktuuria, jotkut kirjoittajat kutsuvat poikkeavuutta streblodaktylyksi.1, 2, 3, 4 Asiaa koskevat viitteet viittaavat siihen, että camptodactylya ja streblodactylya käytetään vaihtelevasti, kun taas camptodactyly on yleisempi termi.5 , 6, 7 Kolmas termi, streblomikrodaktyylia, näyttää olevan varattu eristetylle vinolle pikkusormelle, mutta sitä käytetään harvoin.8
Kamptodaktylyn fenotyyppi voi olla osa määriteltyjä oireyhtymiä (taulukko 1). Kamptodaktylia on erotettava Dupuytrenin kontraktuurasta (MIM 126900), joka on kämmenen faskian fibroproliferatiivinen sairaus, johon liittyy käsien ja sormien vaikea epämuodostuma. Rystyset (MIM 149100), ihonalaiset kyhmyjä dorsaalisten PIP-nivelten yläpuolella, liittyvät yleisesti Dupuytrenin kontraktuuraan, mutta niitä voidaan havaita myös yhdessä yksittäisen kamptodaktylyysin kanssa4 , 5
Isoloitunut kamptodaktylia ei ole harvinainen sairaus, mutta se jätetään usein huomiotta etenkin, jos se rajoittuu viidenteen sormeen eikä haittaa käden toimintaa. Tavallisesti tila esiintyy perheessä sporadisesti, mutta sukulaisten kliininen tutkimus paljastaa, että kyseessä on autosomaalinen dominantti tila, jonka penetranssi ja ekspressiivisyys vaihtelevat. Toisin kuin Dupuytrenin kontraktuura, miehillä sairaus on lievempi kuin naisilla.3, 4 Sormien epämuodostumat, erityisesti kamptodaktylia, olivat esillä renessanssiajan taiteessa. Esimerkkeinä mainittakoon saksalaisen taiteilijan Albrecht Dürerin sivellinpiirros Betende Hände ja hollantilaisen taiteilijan Dirk Boutsin maalaukset.9
Tässä raportoimme suuresta saksalaisesta sukukunnasta, jonka tyypillisiä piirteitä ovat eristetty viidennen sormen kamptodaktylia, rystyset pehmusteet ja naisilla esiintyvä enemmistö. Tila segregoituu autosomaalisena dominoivana ominaisuutena, ja se paikallistettiin kromosomille 3q11.2-q13.12 linkitysanalyysin avulla. Tämä lokus ei ole yhteinen minkään muun kamptodaktylaisen oireyhtymän kanssa (taulukko 1).
Suvun toteaminen ja kliiniset ominaisuudet
Suku on kotoisin Hessenistä, Saksasta. Kolmetoista jäsentä (8 naista, 5 miestä) neljässä peräkkäisessä sukupolvessa sairastaa eristettyä viidennen sormen kamptodaktylia ja rystyset (kuva 1). Yhdeksäntoista yksilöä, joista yhdeksän ei ole sairastunut, tutkittiin fyysisesti. Jokaisen yksilön tila selvitettiin kotikäynnillä. Fyysisessä tutkimuksessa noudatettiin standardoitua protokollaa, johon sisältyi yksityiskohtainen anamneesi. Yhdelläkään perheenjäsenellä ei havaittu liitännäisvikoja, kuten kasvojen epämuodostumia, muita nivelten supistumia tai luuston vikoja. Molekyylianalyysiä varten otettiin verinäytteet 17 henkilöltä (10 sairastuneelta ja 7 sairastumattomalta). Kaikki perheenjäsenet antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen Marburgin yliopiston eettisen toimikunnan hyväksymän tutkimusprotokollan mukaisesti.
Saksalaisen suvun sukupuu, jossa esiintyy autosomaalista dominoivaa kamptodaktylia. Kliinisesti tutkitut henkilöt on kuvattu symbolien yläpuolella olevalla vaakapalkilla. Kromosomin 3q 12 mikrosatelliittimerkin genotyypit on esitetty, ja ne kuvaavat yhteistä haplotyyppiä, joka segregoituu sairastuneilla henkilöillä.
Fenotyypille on ominaista molemminpuoliset, matalalla olevat viidennet sormet, joihin liittyy kontraktuuria PIP-nivelessä ilman, että muut sormet ovat osallisina (kuva 2, taulukko 2). PIP-nivelen fleksioon liittyy hyperextensio metakarpophalangeaalisessa ja terminaalisessa interphalangeaalisessa nivelessä. Henkilöt totesivat, että nuoruusiän jälkeen kontraktuura ei enää edennyt. Lisäksi lähes kaikilla sairastuneilla henkilöillä on PIP-nivelten päällä rystyset, jotka ovat selvimmin havaittavissa kierossa viidennessä sormessa ja sormissa 2-3. Lisäksi lähes kaikilla henkilöillä on rystyset. Pehmusteet ovat vähemmän selvät rengassormessa, eikä niitä ole koskaan peukalossa. Näitä tyynyjä ei havaittu sairastumattomilla perheenjäsenillä. Naispuolisilla perheenjäsenillä fleksiopoikkeavuus alkoi varhaislapsuudessa ja paheni hitaasti iän myötä. Sairastuneilla miespuolisilla jäsenillä on yleensä lievempi fenotyyppi. Henkilöillä IV-3, IV-7 ja IV-9 on selvät rystyspehmusteet sormissa 2-3 ja lievät rengassormessa, mikä paljastaa kliinisen tilan. Tutkimushetkellä naispuoliselle yksilölle V-4 (15-vuotias) ei ollut vielä kehittynyt rystysetyynyjä. Miespuoliset yksilöt V-5 (8-vuotias) ja V-6 (4-vuotias) luokiteltiin kliinisesti epävarmoiksi, koska heillä ei ollut havaittavissa kamptodaktylia eikä rystyspehmusteita. Zygodaktylia, 2/3 varpaiden pehmytkudosverkkoa, havaittiin kolmella perheenjäsenellä (III-2, IV-2 ja IV-5), ja sitä pidettiin sattumana.
Saksalaisessa suvussa havaittu nokkamaisen taktiikan fenotyyppi. Viidennen sormen kontraktuura merkitty nuolenkärjellä ja rystyset merkitty täytetyillä nuolilla. (a) Kohde III-2. (b) Koehenkilö IV-9.
Genotyypin määritys ja linkitysanalyysi
Verestä uutettiin genomista DNA:ta vakiomenetelmien mukaisesti. Fenotyypin kartoittamiseksi valittiin alustavasti mikrosatelliittimerkit, jotka reunustavat kromosomeilla 1q, 4p, 16q, 17p ja 17q sijaitsevia kamptodaktyyliselle fenotyypille ehdolla olevia lokuksia (taulukko 1). Toisessa vaiheessa suoritettiin genomin laajuinen skannaus käyttäen 400:a erittäin polymorfista autosomaalista mikrosatelliittimerkkiä, joiden keskimääräinen merkkien välinen etäisyys oli 8,7 cM. Genotyypin määritysmenetelmät, mukaan lukien PCR-olosuhteet, multipleksointi, alleelien erottelu ja pisteytys, olivat pääpiirteissään samat kuin aiemmin kuvatut.10
Hienokartoituksessa käytettiin 14 lisämarkkeria, joista yhdeksän oli kromosomissa 3q (taulukko 3). Linkitysanalyysiä varten tiedostojen muotoilu tehtiin Mega2-ohjelman versiolla 3.0.11 Kahden pisteen LOD-pistemäärän laskeminen suoritettiin MLINK-ohjelman FASTLINK-ohjelman versiolla 4.1.12, 13 SIMWALK2-ohjelman versiota 2.83 käytettiin monipistepisteiden laskemiseen ja suurimman todennäköisyyden omaavien haplotyyppien tuottamiseen.14 Analyysit toistettiin Superlink-ohjelmalla.15 Fenotyyppi koodattiin autosomaalisesti dominoivaksi ominaisuudeksi, jonka penetrantiusarvo on 0,999 ja tautifrekvenssi on 0,0001. Markkerien alleelifrekvenssien oletettiin olevan yhtä suuria. Linkitysestimaatin harhan välttämiseksi minkään alleelin ei sallittu olevan <10 %.
.