La 7-hydroxymitragynine (7-OH) est un composé alcaloïde mineur présent dans la plante Mitragynia speciosa (alias kratom).1 Bien qu’il s’agisse d’un alcaloïde mineur en termes de quantité, la 7-OH est très intéressante pour les scientifiques en raison de sa puissance et de ses effets analgésiques.
La chimie de la 7-Hydroxymitragynine
La 7-OH est le dérivé oxydé de la mitragynine, l’alcaloïde primaire du kratom.
Les études explorant la synthèse totale et partielle de la 7-OH (et de son composé parent la mitragynine) révèlent des résultats intéressants concernant la relation structure-activité (SAR) de leur échafaudage moléculaire et son interaction avec les récepteurs opioïdes mu (MOR).2-7 Par exemple, l’activité MOR de la 7-OH s’arrête lorsque de petites modifications moléculaires sont apportées aux groupes acrylate et éthyle sur l’un des cycles. De même, la déméthylation du groupe aryl méthoxy réduit la puissance de la 7-OH au niveau des MOR.
La pharmacologie de la 7-Hydroxymitragynine
Des études ont été réalisées pour examiner comment la 7-OH interagit avec les récepteurs mu opioïdes humains (hMOR).4 La combinaison des observations de l’étude de docking avec ce qui est connu sur le SAR de 7-OH aux hMORs, suggère que 7-OH et ses analogues structurels adoptent une pose de liaison distincte dans la poche du récepteur. Des expériences supplémentaires ont montré que le 7-OH avait une valeur Ki de 47 nM et était un agoniste partiel au niveau des hMOR.
En outre, des études ont montré que le 7-OH agit comme un antagoniste compétitif au niveau des récepteurs opioïdes kappa (hKOR) et delta (hDOR) humains4.
Les données d’une étude de 2014 indiquent que le 7-OH a des ratios de perméabilité et d’efflux suffisants pour traverser la barrière hémato-encéphalique par diffusion passive.8
Les applications et le potentiel de la 7-Hydroxymitragynine
Les recherches indiquent que les effets analgésiques du 7-OH sont dus à son comportement agoniste au niveau du hMOR. Chez les souris, la 7-OH a une puissance sur le hMOR qui est 4 à 5 fois plus élevée que l’agoniste opioïde morphine lorsqu’elle est administrée par voie sous-cutanée.9,10 Par voie orale, la 7-OH est 10 à 20 fois plus puissante que la morphine (la morphine a une faible biodisponibilité orale).11 Mais parce qu’elle n’est qu’un agoniste partiel, la 7-OH a des effets secondaires qui sont nettement plus légers que la morphine.12