Alecensa (alectinib) est un inhibiteur de kinase destiné au traitement des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) anaplasique lymphome kinase (ALK) positif.
Le médicament a été développé par Genentech, membre du groupe Roche, en partenariat avec Chugai Pharmaceutical.
Alecensa a reçu une première autorisation au Japon en juillet 2014, et de la Food and Drug Administration (FDA) américaine en décembre 2015.
Roche a soumis une demande d’autorisation de mise sur le marché à l’Agence européenne des médicaments (EMA) pour l’approbation d’Alecensa en septembre 2015.
La société a reçu une autorisation de mise sur le marché conditionnelle pour Alecensa en tant que monothérapie de la Commission européenne (CE) en février 2017 pour le traitement des patients adultes atteints de CBNPC avancé ALK-positif.
Ces patients étaient précédemment traités par crizotinib, un médicament pour le NSCLC développé par Pfizer.
NSCLC avancé ALK-positif
Le carcinome pulmonaire non à petites cellules est le type de cancer le plus fréquent et représente plus de 85% des cancers du poumon. Le NSCLC entraîne la mort d’environ 1,59 million de personnes par an dans le monde.
La maladie survient lorsque les cellules du poumon deviennent anormales et commencent à se développer de manière incontrôlée. Elle est généralement diagnostiquée à un stade avancé et est connue pour être difficile à détecter ou à diagnostiquer à un stade précoce.
Les symptômes associés au cancer du poumon comprennent la toux, l’essoufflement, la fatigue, le manque d’appétit et la perte de poids.
Le CBNPC ALK-positif survient chez environ 5 % des patients souffrant de CBNPC avancé, avec une estimation de 75 000 personnes par an diagnostiquées dans le monde.
Mécanisme d’action d’Alecensa
Alecensa contient un inhibiteur de tyrosine kinase, qui empêche la phosphorylation de l’ALK et l’activation médiée par l’ALK des protéines de signalisation en aval identifiées dans les tumeurs du CBNPC.
Le médicament est actuellement disponible sous la forme de capsules de 150mg pour une administration orale.
Essais cliniques d’Alecensa
L’autorisation conditionnelle de mise sur le marché d’Alecensa par la CE était basée sur deux études cliniques de phase I / II, nommées NP28673 et NP28761.
L’étude clinique NP28673 était une étude multicentrique de phase I / II globale à un bras, ouverte, qui a évalué la sécurité et l’efficacité d’Alecensa chez 138 patients NSCLC ALK-positifs dont la maladie avait progressé sous crizotinib.
Les résultats ont démontré que les patients traités avec Alecensa ont montré un taux de réponse global (ORR) de 50.8% dans une évaluation d’un comité d’examen indépendant, qui a été mesuré par les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Une évaluation des investigateurs a montré que les tumeurs ont diminué chez 51,4% des personnes qui ont reçu Alecensa.
Les patients ont continué à répondre pendant une période médiane de 15,2 mois, tandis que la survie médiane sans progression (PFS) chez les personnes ayant reçu Alecensa était de 8,9 mois.
Les résultats ont également montré que le profil de sécurité d’Alecensa était similaire à celui observé dans les études précédentes.
Les effets indésirables rapportés chez ≥2% des patients traités par le médicament au cours de l’étude comprenaient la dyspnée, l’anémie, la fatigue, l’augmentation de l’INR, l’embolie pulmonaire et l’hyperbilirubinémie.
NP28761 était un essai clinique de phase I / II mené en Amérique du Nord. Il s’agissait d’un essai multicentrique ouvert à un seul bras qui a évalué l’innocuité et l’efficacité d’Alecensa chez 87 patients atteints de NSCLC ALK-positifs, dont la maladie avait également progressé pendant le traitement par crizotinib.
Les résultats de l’étude ont démontré que les patients traités par Alecensa ont présenté un ORR de 52,2% dans une évaluation du comité d’examen indépendant mesurée par les critères RECIST.
Une évaluation de l’investigateur a montré que les tumeurs ont diminué dans 52,9% après le traitement avec le médicament.
Les sujets ont continué à répondre pendant une durée médiane de 14,9 mois, et la SSP médiane chez les personnes ayant reçu Alecensa était de huit mois.
Les résultats ont montré que le profil de sécurité d’Alecensa était similaire à celui observé dans les études précédentes.
Les effets indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquents rapportés au cours de l’étude clinique comprenaient une augmentation des enzymes musculaires, une augmentation des enzymes hépatiques, un essoufflement, une élévation des taux de triglycérides, un faible taux de phosphate et de potassium et un temps prolongé pour l’épaississement partiel du sang.