Résultats
D’août 2014 à février 2018, une étude de phase 1 financée par le NIH a comparé 2, 4 et 6 jusqu’à 18 mg d’allopregnanolone à un placebo, tous perfusés une fois par semaine pendant trois mois. Menée à l’Université de Californie du Sud, l’étude a recruté 24 hommes et femmes ayant reçu un diagnostic clinique de MCI dû à la MA ou à une MA légère. Les résultats primaires comprennent divers paramètres de sécurité, dont l’IRM cérébrale ; les résultats secondaires sont la pharmacocinétique, les batteries cognitives et l’IRM structurelle et fonctionnelle. Le médicament et le placebo étaient en cours de fabrication à l’Université de Californie, Davis (voir les nouvelles de la conférence de décembre 2014 ; les nouvelles d’août 2013).
Selon les résultats de l’essai présentés lors de la réunion de la CTAD 2018, les doses de 2, 4 et 6 mg n’ont produit aucun effet indésirable ni aucune anomalie d’imagerie liée à l’amyloïde sur l’IRM, et les résultats cliniques sont restés dans la fourchette normale. Le médicament a provoqué une somnolence à 10 mg chez les femmes et à 6 mg chez les hommes. Le traitement a été associé à une moindre atrophie de l’hippocampe gauche par rapport au placebo, davantage chez les porteurs de l’APOE4. Les doses de 4 et 6 mg ont amélioré la connectivité fonctionnelle dans certaines régions du cerveau. Les mesures cognitives exploratoires ont révélé une grande variabilité et aucune différence significative entre les groupes médicamenteux et placebo (nouvelles de la conférence de Nov 2018). Les résultats ont été publiés (Hernandez et al., 2020).
En octobre 2019, une étude de phase 1 de détermination de la dose à l’Université de Californie du Sud a commencé à tester des injections intramusculaires d’allopregnanolone au lieu de perfusions. Le recrute 12 personnes atteintes de MCI dû à la MA ou à une MA légère pour recevoir 4 à 18 mg de médicament par semaine pendant un maximum de quatre semaines, avec une analyse pharmacocinétique pour déterminer la dose équivalente à la perfusion de 4 mg. Les participants continueront à recevoir cette dose pendant un total de 12 semaines. Les critères d’évaluation sont la sécurité, la pharmacocinétique, la satisfaction du patient et la faisabilité. Les autres résultats comprennent des mesures IRM du volume cérébral, des tests standard de cognition, des fonctions quotidiennes, la qualité du sommeil et l’activité physique. L’essai devait se terminer en octobre 2020.
Selon les investigateurs, un essai de phase 2 avec 200 participants est en cours (voir Cable et al., 2020), mais n’est pas enregistré à ce jour.
L’allopregnanolone est également évaluée dans les lésions cérébrales traumatiques, ainsi que dans le stress post-traumatique, la dépression et les troubles anxieux. Pour tous les essais de l’allopregnanolone, voir clinicaltrials.gov.