Amifostine

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Structure pour Amifostine (DB01143)

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Poids moyen : 214.223
Monoisotopique : 214.054099558 Formule chimique C5H15N2O3PS Synonymes

• Amifostina
• Amifostine
• Amifostine anhydre
• Amifostinum
• Aminopropylaminoéthyl thiophosphate

ID externes

• WR-2721
• YM-08310

Pharmacologie

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Indication

Pour la réduction de la toxicité rénale cumulative chez les patients atteints de cancer de l’ovaire (utilisant le cisplatine) et la xérostomie modérée à sévère chez les patients subissant une radiothérapie post-opératoire pour la tête et le cou.radiothérapie postopératoire pour un cancer de la tête et du cou.

Affections associées

• Bouche sèche
• Néphrotoxicité
• Prophylaxie de la proctite radique

Contre-indications &Mises en garde de la boîte noire

Pharmacodynamie

L’amifostine est un agent cytoprotecteur thiophosphate organique indiqué pour réduire la toxicité rénale cumulative associée à l’administration répétée de cisplatine chez les patients atteints d’un cancer de l’ovaire avancé ou d’un cancer du poumon non à petites cellules et également pour réduire l’incidence de la xérostomie modérée à sévère chez les patients subissant une radiothérapie postopératoire pour un cancer de la tête et du cou. L’amifostine est un promédicament qui est déphosphorylé par la phosphatase alcaline dans les tissus en un métabolite thiol libre pharmacologiquement actif, que l’on croit responsable de la réduction de la toxicité rénale cumulative du cisplatine et de la réduction des effets toxiques des radiations sur les tissus oraux normaux. Les cellules saines sont préférentiellement protégées car l’amifostine et ses métabolites sont présents dans les cellules saines à des concentrations 100 fois supérieures à celles des cellules tumorales.

Mécanisme d’action

Le métabolite thiol est responsable de la plupart des propriétés cytoprotectrices et radioprotectrices de l’amifostine. Il est facilement absorbé par les cellules où il se lie aux métabolites réactifs du platine et des agents alkylants et les détoxifie, tout en éliminant les radicaux libres. D’autres effets possibles sont l’inhibition de l’apoptose, l’altération de l’expression des gènes et la modification de l’activité enzymatique.

Absorption Non disponible Volume de distribution Non disponible Liaison aux protéines Non disponible Métabolisme

L’amifostine est rapidement déphosphorylée par la phosphatase alcaline dans les tissus principalement en métabolite thiol libre actif et, ensuite, en métabolite disulfure moins actif.

Voie d’élimination

Après une dose de 150 mg/m2 d’ETHYOL administrée en bolus de 10 secondes, l’excrétion rénale de la molécule mère et de ses deux métabolites a été faible pendant l’heure qui a suivi l’administration du médicament, avec une moyenne de 0,69 %, 2,64 % et 2,22 % de la dose administrée pour la molécule mère, le thiol et le disulfure, respectivement.

Demi-vie

8 minutes

Clairance non disponible Effets indésirables

Toxicité

LD50 du rat : 826 mg/kg

Organismes affectés

• Humains et autres mammifères

Voies d’exposition non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

• Approuvé
• Vet approuvé
• Nutraceutique
• Illicite
• Retrait
• Investigationnel

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• Expérimental
• Toutes les drogues

Drogue	Interaction
Intégrer drogue-médicament interactions dans votre logiciel
Acebutolol	L’acébutolol peut augmenter les activités hypotensives de l’Amifostine.
Aldesleukin	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peuvent être augmentés lorsque l’Aldesleukin est associée à l’Amifostine.
Aliskiren	L’Aliskiren peut augmenter les activités hypotensives de l’Amifostine.
Ambrisentan	L’Ambrisentan peut augmenter les activités hypotensives de l’Amifostine.
Amiloride	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque l’Amiloride est associé à l’Amifostine.
Amiodarone	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peuvent être augmentés lorsque l’Amiodarone est associée à l’Amifostine.
Amlodipine	L’mlodipine peut augmenter les activités hypotensives de l’Amifostine.
Amobarbital	L’amobarbital peut augmenter les activités hypotensives de l’Amifostine.
Amphotéricine B	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque l’amphotéricine B est associée à l’Amifostine.
Nitrite d’Amyle	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque l’Amifostine est associée au Nitrite d’Amyle.

Améliorer les résultats des patients

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En savoir plus

Interactions alimentaires Aucune interaction trouvée.

Produits

Ingrédients du produit

Produits de prescription de marque

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Nom	Dosage	Puissance	Route	Labeller	Début de commercialisation	Fin de commercialisation	Région	Image
Amifostine	Injection, poudre, lyophilisée, pour solution	500 mg/10mL	Intraveineuse	Bedford Pharmaceuticals	2008-04-02	2018-12-31	US
Ethyol	Injection, poudre, lyophilisée, pour solution	500 mg/10mL	Intraveineuse	Clinigen Group PLC	2020-01-01	Non applicable	US
Ethyol	Injection, poudre, lyophilisée, pour solution	500 mg/10mL	Intraveineuse	Med Immune, Llc	1995-12-08	2012-04-30	US
Ethyol	Injection, poudre, lyophilisée, pour solution	500 mg/10mL	Intraveineuse	Cumberland Pharmaceuticals Inc.	2016-08-01	2020-10-31	US
Ethyol – Pws IV 500mg/fiole	Poudre, pour solution		Intraveineuse	Medimmune Oncology, Inc.	1996-12-31	2008-01-01	Canada

Produits génériques sur ordonnance

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Nom	Dosage	Puissance	Route	Étiqueteur	Début de commercialisation	Fin de commercialisation	Région	Image
Amifostine	Injection, poudre, lyophilisée, pour solution	50 mg/1mL	Intraveineuse	Sun Pharma Global FZE	2008-03-14	2013-07-31	US
Amifostine	Injection, poudre, lyophilisée, pour solution	50 mg/1mL	Intraveineuse	Sun Pharmaceutical Industries Limited	2008-03-14	2012-03-.31	US

Catégories

Codes ATC V03AF05 – Amifostine

• V03AF – Agents détoxifiants pour le traitement antinéoplasique
• V03A – TOUS LES AUTRES PRODUITS THÉRAPEUTIQUES

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• V03 – TOUS LES AUTRES PRODUITS THÉRAPEUTIQUES
• V – VARIOUS

Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueProvided by Classyfire Description Ce composé appartient à la classe de composés organiques connus sous le nom de composés organothiophosphorés. Il s’agit de dérivés organiques de l’acide thiophosphonique, de l’acide thiophosphorique, de l’acide dithiophosphorique ou de l’acide phosphorotrithioïque, ou de leurs dérivés. L’acide thiophosphonique, l’acide dithiophosphorique, l’acide thiophosphorique et l’acide phosphorotrithioïque sont des composés thiophosphorés de formule OP(O)(=S), OP(S)(=S)O, OP(O)(=S)O et OP(=S)(S)S, respectivement. Royaume Composés organiques Super-classe Composés organophosphorés Classe Composés organothiophosphorés Sous-classe Non disponible Parent direct Composés organothiophosphorés Parents alternatifs Composés sulfényles / Dialkylamines / Composés organopnictogènes / Oxydes organiques / Monoalkylamines / Dérivés d’hydrocarbures Substituants Composé acyclique aliphatique / Amine / Dérivé d’hydrocarbure / Composé organique azoté / Oxyde organique / Composé organique oxygéné / Composé organo-azoté / Composé organopnictogène / Composé organosulfuré / Composé organothiophosphoré Cadre moléculaire Composés acycliques aliphatiques Descripteurs externes thiophosphate organique, diamine (CHEBI :2636)

Identificateurs chimiques

UNII ILA426L95O Numéro CAS 20537-88-6 Clé InChI JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N InChI

Nom IUPAC

SMILES

Référence de synthèse

Paul E. Kennedy, Roger A. Rajewski, John M. Baldoni, « Compositions d’amifostine cristalline et méthodes de préparation et d’utilisation de celles-ci ». Brevet américain US5424471, délivré en avril 1979.

US5424471 Références générales

1. Santini V, Giles FJ : Le potentiel de l’amifostine : du cytoprotecteur à l’agent thérapeutique. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.

Liens externes Base de données du métabolome humain HMDB0015274 Composé KEGG C06819 Composé PubChem 2141 Substance PubChem 46505305 ChemSpider 2056 RxNav 1545987 ChEBI 2636 ChEMBL CHEMBL1006 ZINC ZINC000021992285 PharmGKB PA448365 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Amifostine FDA label

MSDS

Essais cliniques

Essais cliniques

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. III Myélome Multiple

Pharmacoéconomie

Fabricants

Conditionneurs

Formes posologiques

Prix

Brevets

Numéro du brevet	Extension pédiatrique	Approuvé	Expirations (estimées)	Région
US5424471	No	1995-06-13	2012-07-31	US
CA2120133	No	1998-06-09	2013-07-30	Canada
US5994409	Non	1999-11-30	2017-12-08	US

Propriétés

État solide Propriétés expérimentales

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Propriétés prédites

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Caractéristiques ADMET prédites

Spectre

Spectre de masse (NIST) Non disponible Spectre

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