La maladie d’Alzheimer est considérée par les spécialistes comme la plus grave des maladies dégénératives. De cause multifactorielle, il s’agit d’une maladie neurodégénérative caractérisée par une perte lente mais progressive des capacités cognitives.
Le tableau clinique débute généralement par une diminution marquée de la mémoire récente. À ce stade précoce, la personne se souvient souvent de faits complexes du passé, mais elle est incapable de dire ce qu’elle a mangé au petit-déjeuner. Ensuite, la capacité de concentration est affectée et s’ajoutent les difficultés de communication, la désorientation spatiale et la confusion quant à l’endroit où ils vivent. La personne souffre également de changements d’humeur, et peut devenir anxieuse et déprimée. Le patient commence à dépendre de plus en plus d’autres personnes. A un stade plus avancé, il perd la capacité de perception, de parole et de mouvements, présentant une incontinence urinaire et fécale jusqu’à atteindre un état végétatif.
La possibilité pour une personne de développer la maladie augmente avec l’âge. Très rare avant 40 ans, elle touche environ 3 % de la population au-delà de 65 ans et près de 50 % après 85 ans. Certains facteurs peuvent accélérer ou déclencher le processus. C’est le cas des maladies vasculaires-cérébrales, telles que l’ischémie, les accidents vasculaires cérébraux, l’artériosclérose, l’hypertension, le diabète, les problèmes de carence, l’alcool, le tabac et les drogues. Les traumatismes crâniens fréquents, les antécédents familiaux et l’altération du chromosome 21 sont également reconnus comme des causes possibles.
L’établissement de la maladie d’Alzheimer est dû à l’accumulation d’événements génétiques et environnementaux. Chacun d’eux apporte de petits effets qui, ensemble, entraînent l’établissement de la maladie avec des degrés de gravité variables. Les mutations des gènes codant pour l’apolipoprotéine E (APOE) et la protéine précurseur de l’amyloïde (PPA) sont systématiquement associées à l’apparition de la maladie. Récemment, une variante du gène TREM 2, qui code pour une protéine présente dans les cellules myéloïdes, a été liée à une multiplication par 3 du risque de déclencher la maladie d’Alzheimer.
L’apolipoprotéine joue un rôle important dans le transport du cholestérol dans le système nerveux central, essentiel à l’intégrité de la gaine de myéline qui entoure les racines nerveuses. Le gène APOE a trois formes communes : APOE- ε2 ; APOE- ε3 et APOE- ε4. Des études de population montrent une prépondérance de la forme APOE- ε4 chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer de différentes ethnies.
Le gène PPA produit la source de la protéine bêta-amyloïde, principal constituant des plaques amyloïdes qui se déposent en grand nombre dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Alors que les études génomiques se concentrent sur l’identification des variantes qui entraînent un risque accru, des travaux récents ont permis d’identifier une variante du gène APP dont la fréquence est élevée chez les personnes de plus de 85 ans sans antécédents de maladie d’Alzheimer. L’étude a conclu que le résultat d’un échange d’acides aminés en position 673 de la protéine APP entraîne une diminution significative du risque de développer une démence chez un individu.
Il n’existe pas de traitement avéré de la maladie. Les médicaments utilisés visent à soulager les symptômes au fur et à mesure qu’ils apparaissent.
Le panel de propension à la maladie d’Alzheimer, réalisé par Genomic, est indiqué pour les patients chez qui l’on suspecte la maladie d’Alzheimer. Ce test n’est effectué qu’une seule fois dans une vie, à tout âge, y compris en période prénatale, car les informations étudiées proviennent du code génétique de l’individu et ne sont pas modifiées par des stimuli environnementaux.
Méthodologie:
Isolation de l’ADN génomique des leucocytes, suivie d’une amplification par PCR et d’une analyse par électrophorèse capillaire.
Collecte:
Échantillon de sang ou de salive sur papier filtre Whatman® FTA ou collecte de 4,5 ml de sang périphérique dans un tube de collecte sous vide avec anticoagulant EDTA (Vacutainer purple cap). L’échantillon de sang doit être envoyé dans les cinq jours et conservé à température ambiante.