L’aprepitant (Emend) est le premier médicament disponible commercialement issu d’une nouvelle classe d’agents, les antagonistes des récepteurs de la neurokinine NK(1). L’aprépitant oral, en association avec d’autres agents, est indiqué pour la prévention des nausées et vomissements aigus et retardés induits par la chimiothérapie (NVIC) associés à une chimiothérapie hautement émétisante chez l’adulte. Dans trois essais randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, comparant l’aprépitant (125 mg le jour 1, 80 mg une fois par jour les jours 2 et 3 ou 2-5) plus un traitement standard (ondansétron intraveineux et dexaméthasone orale) à un traitement standard plus placebo, des réponses complètes globales (critère d’évaluation principal, défini comme l’absence de vomissements et de traitement de secours) ont été observées chez un nombre significativement plus élevé de patients dans les groupes traités par l’aprépitant (63-73 % contre 43-52 %, p < 0,01 pour toutes les comparaisons). Des réponses complètes et une protection complète pendant les phases aiguë et tardive, ainsi qu’une protection complète globale ont également été observées chez un nombre significativement plus élevé de patients dans les groupes traités par l’aprépitant. La différence entre les groupes de traitement était plus marquée dans les phases globale et différée que dans la phase aiguë. L’efficacité antiémétique de l’aprépitant et du traitement standard dans la prévention des NVPC a été maintenue jusqu’à six cycles de chimiothérapie. Dans les cas évalués, un plus grand nombre de patients dans les groupes recevant l’aprépitant et le traitement standard que dans les groupes recevant le traitement standard et le placebo n’ont signalé aucun impact des NVPC sur la vie quotidienne, tel qu’évalué par le Functional Living Index-Emesis. L’aprépitant est généralement bien toléré. Les effets indésirables les plus fréquents dans les essais randomisés étaient l’asthénie ou la fatigue. Les autres effets indésirables rencontrés par les receveurs d’aprépitant sont l’anorexie, la constipation, la diarrhée, les nausées (après le cinquième jour de l’étude) et le hoquet. En plus d’être un substrat du cytochrome P450 (CYP) 3A4, l’aprépitant est également un inhibiteur et un inducteur modéré de cette isoenzyme ainsi qu’un inducteur du CYP2C9. Ainsi, l’aprépitant a le potentiel d’interagir avec d’autres agents métabolisés par les isoenzymes CYP hépatiques. Dans un essai, l’incidence d’infection grave ou de neutropénie fébrile a été plus élevée dans le groupe de l’aprépitant et du traitement standard que dans le groupe du traitement standard et du placebo ; ce phénomène a été attribué à une interaction pharmacocinétique entre l’aprépitant et la dexaméthasone. Dans les essais ultérieurs, un régime modifié de dexaméthasone a été utilisé. En conclusion, lorsqu’il est ajouté au traitement standard (un antagoniste des récepteurs sérotoninergiques 5-HT(3) et un corticostéroïde), l’aprépitant est efficace et généralement bien toléré dans la prévention des NVCC associés à une chimiothérapie hautement émétisante chez les adultes. Malgré des progrès notables dans la prévention des NVPC, le traitement standard ne protège pas tous les patients. L’ajout de l’aprépitant au traitement standard constitue une avancée dans la prévention des NVPC aigus et tardifs chez les adultes atteints de cancer.