Mises en garde
Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.
PRECAUTIONS
Influence rénale
Une insuffisance rénale, incluant une néphropathie à changement minimal, une néphrite interstitielle aiguë et chronique et, rarement, une insuffisance rénale, a été rapportée chez des patients prenant des produits tels qu’Asacol HD qui contiennent ou sont convertis en mésalamine.
Evaluez la fonction rénale avant l’initiation d’Asacol HD et périodiquement pendant le traitement. Evaluer les risques et les bénéfices de l’utilisation d’Asacol HD chez les patients présentant une insuffisance rénale connue ou des antécédents de maladie rénale ou prenant des médicaments néphrotoxiques concomitants .
Syndrome d’intolérance aiguë induit par la mésalamine
La mésalamine a été associée à un syndrome d’intolérance aiguë qui peut être difficile à distinguer d’une exacerbation de colite ulcéreuse. Une exacerbation des symptômes de la colite a été rapportée chez 2,3 % des patients traités par Asacol HD lors d’essais cliniques contrôlés. Cette réaction aiguë, caractérisée par des crampes, des douleurs abdominales, une diarrhée sanglante, et parfois par de la fièvre, des céphalées, un malaise, un prurit, une éruption cutanée et une conjonctivite, a été signalée après l’initiation du traitement par les comprimés d’Asacol HD ainsi que par d’autres produits à base de magnésium. Les symptômes s’atténuent généralement à l’arrêt du traitement par les comprimés Asacol HD.
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées chez des patients prenant de la sulfasalazine. Certains patients peuvent avoir une réaction similaire à Asacol HDtablets ou à d’autres composés qui contiennent ou sont convertis en mésalamine.
Comme avec la sulfasalazine, les réactions d’hypersensibilité induites par la mésalamine peuvent se présenter sous la forme d’une atteinte des organes internes, notamment une myocardite, une péricardite, une néphrite, une hépatite, une pneumopathie et des anomalies hématologiques. Évaluer immédiatement les patients en présence de signes ou de symptômes d’une réaction d’hypersensibilité. Cesser l’administration d’Asacol HD si une autre étiologie pour les signes ou les symptômes ne peut être établie.
Infarctus hépatique
On a rapporté des cas d’insuffisance hépatique chez des patients ayant une maladie du foie préexistante et à qui on a administré de la mésalamine. Il convient d’être prudent lors de l’administration d’Asacol HD à des patients souffrant d’une insuffisance hépatique.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
La mésalamine alimentaire ne s’est pas révélée cancérigène chez les rats à des doses aussi élevées que 480 mg/kg/jour, ou chez les souris à 2000 mg/kg/jour. Ces doses représentent environ 0,97 et 2,0 fois la dose de 4,8 grammes par jour d’Asacol HD (en fonction de la surface corporelle). La mésalamine ne s’est pas révélée génotoxique dans le test d’Ames, le test d’aberration chromosomique sur cellules ovariennes de homard chinois et le test du micronoyau de souris. La mésalamine, à des doses orales allant jusqu’à 480 mg/kg/jour (environ 0,97 fois la dose de traitement recommandée chez l’homme en fonction de la surface corporelle), n’a pas eu d’effet sur la fertilité ou la performance reproductive des rats mâles et femelles.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Les données limitées publiées sur l’utilisation de la mésalamine chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour informer d’un risque associé au médicament. Aucun dommage fœtal n’a été observé dans les études de reproduction animale de la mésalamine chez les rats et les lapins à des doses orales approximativement 0,97 fois (rat) et 1,95 fois (lapin) la dose humaine recommandée.
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les populations indiquées est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.
Données
Données animales
Des études de reproduction avec la mésalamine ont été réalisées pendant l’organogenèse chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu’à 480 mg/kg/jour.Il n’y a pas eu de preuve d’effet nocif sur le fœtus. Ces doses de mésalamine étaient environ0,97 fois (rat) et 1,95 fois (lapin) la dose recommandée pour l’homme de 4,8 grammes par jour, en fonction de la surface corporelle.
Lactation
Résumé des risques
La mésalamine et son métabolite N-acétyle sont présents dans le lait maternel en quantités indétectables ou faibles . Il existe des rapports limités de diarrhée chez les nourrissons allaités. Il n’existe aucune information sur les effets du médicament sur la production de lait. Les avantages de l’allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère pour Asacol HD et tout effet indésirable potentiel du médicament ou de l’état maternel sous-jacent sur le nourrisson allaité.
Considérations cliniques
Surveiller les nourrissons allaités en cas de diarrhée.
Données
Données humaines
Dans les études de lactation publiées, les doses maternelles de mésalamine provenant de diverses formulations et produits oraux et rectaux variaient de 500 mg à 3g par jour. La concentration de mésalamine dans le lait variait de non détectable à0,11 mg/L. La concentration du métabolite de l’acide Nacetyl-5-aminosalicylique variait de 5 à 18,1 mg/l. Sur la base de ces concentrations, les doses quotidiennes estimées pour un nourrisson exclusivement allaité sont de 0 à 0,017 mg/kg/jour de mésalamine et de 0,75 à 2,72 mg/kg/jour d’acide N-acétyl-5-aminosalicylique.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’Asacol HD chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies. Voir les informations de prescription des autres produits à base de mésalamine approuvés pour la sécurité et l’efficacité de ces produits chez les patients pédiatriques.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques d’Asacol HD n’ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des patients plus jeunes. Les rapports d’études cliniques non contrôlées et l’expérience post-commercialisation d’une autre formulation orale de mésalamine suggèrent une incidence plus élevée de dyscrasie sanguine (agranulocytose, neutropénie, pancytopénie) chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes. Surveiller les numérations globulaires complètes et les numérations plaquettaires chez les patients âgés pendant le traitement par Asacol HD.
En général, la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d’autres traitements médicamenteux chez les patients âgés doit être prise en compte lors de la prescription d’Asacol HD .
Insuffisance rénale
La mésalamine est connue pour être excrétée en grande partie par le rein, et le risque d’effets indésirables peut être plus important chez les patients présentant une insuffisance rénale. Evaluer la fonction rénale chez tous les patients avant le début du traitement et périodiquement pendant le traitement par Asacol HD. Surveiller les patients présentant une insuffisance rénale connue ou des antécédents de maladie rénale ou prenant des médicaments néphrotoxiques pour détecter une diminution de la fonction rénale et des effets indésirables liés à la mésalamine.