Biomarqueur de dépistage comme alternative à l’endoscopie pour la détection du cancer gastrique précoce : La combinaison du sérum de la famille 3 des facteurs tréflés et du pepsinogène

Abstract

Objectif. Le test du pepsinogène sérique est limité dans son pouvoir prédictif en tant que biomarqueur non invasif pour le dépistage du cancer gastrique. Nous avons cherché à savoir si la combinaison du TFF3 et du pepsinogène pouvait être un biomarqueur efficace pour la détection du cancer gastrique, même à un stade précoce. Méthodes. Au total, 281 patients atteints d’un cancer gastrique précoce (CGE), qui ont subi une dissection sous-muqueuse endoscopique en Corée, et 708 individus sains du Japon ont été recrutés dans la cohorte de dérivation. La cohorte de validation comprenait 30 patients coréens atteints de CGE et 30 donneurs de sang coréens témoins sains. Les taux sériques de TFF3 ont été examinés à l’aide d’un test immunoenzymatique. Résultats. En utilisant un seuil de 6,73 ng/mL dans la cohorte de dérivation, la sensibilité de la combinaison de tests pour la détection de l’EGC était supérieure (87,5 %) à celle du TFF3 (80,4 %) ou du test du pepsinogène seul (39,5 %). De même, dans la cohorte de validation, la sensibilité du TFF3 plus pepsinogène était supérieure (90,4 %) à celle du TFF3 (80,0 %) ou du test pepsinogène seul (33,3 %). Conclusion. L’association du TFF3 et du pepsinogène sériques est un biomarqueur non invasif plus efficace pour la détection du cancer gastrique par rapport au pepsinogène ou au TFF3 seul, même en cas d’EGC. Cet essai est enregistré sous NCT03046745.

1. Introduction

Le cancer gastrique est la troisième cause de décès par cancer dans le monde . Environ la moitié des cas de cancer gastrique sont diagnostiqués à un stade avancé. L’une des raisons de cette situation est le caractère invasif des examens de dépistage par oesophagogastroduodénoscopie (EGD) qui conduit les patients à éviter les tests nécessaires . La limite du test du pepsinogène en tant que méthode de dépistage non invasive du biomarqueur sérologique est que la valeur seuil optimale pourrait être affectée par plusieurs facteurs, tels que l’infection par H. pylori, l’âge, le sexe et la méthode de test elle-même.

La famille des peptides du facteur tréflés (TFF) comprend de petites molécules (12-22 kDa) qui sont sécrétées par le tractus gastro-intestinal des mammifères. Elles sont extrêmement stables dans des conditions acides et résistantes à la dégradation par la chaleur et à la digestion protéolytique. Les TFF constituent une famille de trois peptides (TFF1, TFF2 et TFF3) qui sont largement exprimés de manière spécifique aux tissus dans le tractus gastro-intestinal. Le TFF3 est exprimé dans les cellules gobelets de l’intestin grêle et du gros intestin ainsi que dans les métaplasies intestinales de l’estomac. Le sérum TFF3 s’est révélé être un meilleur outil de dépistage potentiel du cancer gastrique que le pepsinogène au Japon.

Ces caractéristiques du TFF3 nous ont incités à analyser si le sérum TFF3 peut être un biomarqueur du cancer gastrique précoce (CGE) chez les Coréens, ainsi que dans la population japonaise. Il n’existe aucune étude antérieure sur le sérum TFF3 en tant que biomarqueur dans la population du CGE sans cancer gastrique avancé (CGA). La détection d’un cancer à un stade précoce étant associée à une amélioration de la survie, notre hypothèse est que l’association du TFF3 et du pepsinogène pourrait améliorer la sensibilité de la détection du CGE. Ainsi, nous avons étudié si la combinaison des tests de TFF3 sérique et de pepsinogène pourrait être un outil non invasif plus efficace pour la détection de l’EGC.

2. Matériaux et méthodes

2.1. Sujets

2.1.1. Population d’étude de la cohorte de dérivation

Le groupe de patients était composé de 281 patients EGC qui ont subi une dissection sous-muqueuse endoscopique au centre médical de l’Université nationale Kyungpook en Corée de janvier 2011 à mai 2013. Nous avons obtenu des échantillons de sang de tous les patients avant leur traitement endoscopique. Le groupe témoin était composé de 708 donneurs de sang masculins et féminins en bonne santé qui avaient subi un examen de santé à la clinique Yamanaka au Japon d’octobre 2011 à décembre 2012. Les spécimens de biopsie pour cette étude ont été fournis par la National Biobank of Korea, Kyungpook National University Hospital (KNUH), qui est soutenue par le ministère de la Santé, du Bien-être et des Affaires. Tous les matériaux dérivés de la Biobanque nationale de Corée, KNUH, ont été obtenus dans le cadre de protocoles approuvés par le conseil d’examen institutionnel.

2.1.2. Valeur du TFF3 dans la cohorte de validation

Dans la cohorte de dérivation de l’étude actuelle, le groupe de contrôle était composé d’individus japonais, et nous n’avons pas obtenu les résultats du pepsinogène sérique dans le groupe de contrôle. Afin de tester nos résultats dans une autre cohorte de validation avec des patients et des témoins du même pays, la cohorte de validation coréenne était nécessaire. La cohorte de validation était une cohorte indépendante, contenant 30 patients coréens atteints d’EGC d’août 2016 à décembre 2016 et 30 donneurs de sang coréens témoins sains qui ont reçu un bilan de santé incluant une EGD d’août 2016 à décembre 2016. Leurs données ont été collectées et analysées de manière prospective afin de valider la valeur de la FFT3. Les protocoles d’étude utilisés pour les sujets de la cohorte de validation étaient identiques à ceux utilisés pour les sujets de la cohorte de dérivation. La validité de la combinaison du TFF3 et du pepsinogène pour la détection de l’EGC chez les individus coréens a été évaluée par une analyse de la caractéristique opératoire du récepteur (ROC).

2.2. Méthodes

2.2.1. Construction de plasmides d’expression du TFF3 humain

L’acide désoxyribonucléique complémentaire (ADNc) du TFF3 humain a été cloné à partir de l’ADNc Marathon-Ready de l’intestin grêle humain (Clontech, Mountain View, CA, USA) par réaction de polymérisation en chaîne. Pour l’expression d’Escherichia coli avec un marquage His, les fragments d’ADNc de TFF3 humain ont été insérés dans le vecteur pET-21a(+) (Novagen) pour créer pET-hTFF3-His .

2.2.2. Expression et purification de la protéine humaine recombinante TFF3

BL21-CodonPlus (DE3)-RIL bactéries (Stratagene, Santa Clara, CA, USA) ont été transformées avec le plasmide pET-hTFF3-His puis cultivées dans un milieu de bouillon de lysogénie à 37°C. L’expression de la protéine recombinante a été induite en incubant les cellules avec 1 mmol/L d’isopropyl β-D-1-thiogalactopyranoside pendant 5 heures. Les culots bactériens ont été récoltés, les fractions protéiques solubles ont été extraites par sonication dans du Triton X-100 à 0,2 % et du Tris-HCl à 50 mmol/L (pH 8,0), et les TFF humaines recombinantes ont été purifiées par chromatographie à la Ni-Résine (Invitrogen, Tokyo, Japon). Les FFT humaines recombinantes ont été éluées de la colonne de Ni-Resin avec 0,5 mol/L d’imidazole, 50 mmol/L de Tris-HCl (pH 8,0) et 0,5 mol/L de NaCl. Chaque fraction d’élution a été analysée par électrophorèse sur gel de polyacrylamide au dodécylsulfate de sodium et par analyse Western blot. Les concentrations des TFF humains recombinants purifiés ont été mesurées en utilisant un dosage des protéines (Bio-Rad Laboratories Inc., Tokyo, Japon) .

2.2.3. Dosages immunologiques pour le TFF3, le pepsinogène I, le pepsinogène II et le statut d’infection par Helicobacter pylori

Les niveaux sériques de TFF3 ont été mesurés en effectuant un dosage immunoenzymatique (ELISA). Les antisérums ont été préparés à partir de lapins immunisés avec des TFF humains. La sensibilité du TFF3 était de 30 pg/mL. Les taux sériques de pepsinogène I et de pepsinogène II ont été mesurés à l’aide de l’essai immunologique turbidimétrique amélioré au latex (Hitachi Ltd, Tokyo, Japon), et le rapport pepsinogène I/pepsinogène II a été calculé.

Un statut positif d’infection par H. pylori dépendait d’au moins un des tests suivants montrant une preuve d’infection : histologie, test rapide à l’uréase et test respiratoire à l’urée.

2.3. Analyse statistique

Toutes les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide du logiciel JMP7 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) ou de SPSS version 14.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). La moyenne des variables a été comparée entre deux groupes à l’aide d’un test t. La courbe ROC pour chaque évaluation a été utilisée pour extraire le point de coupure correspondant, qui peut être utilisé pour discriminer les différents statuts gastriques. À cette fin, l’aire sous chaque courbe ROC a été utilisée pour mesurer la capacité discriminatoire du modèle. La valeur résultante du point de coupure pour chaque évaluation a été appliquée à la détermination de la sensibilité, de la spécificité et de l’odds ratio. Par conséquent, des intervalles de confiance à 95 % ont été calculés. Une valeur bilatérale inférieure à 0,05 était considérée comme statistiquement significative.

3. Résultats

3.1. Caractéristiques des cohortes de dérivation et de validation

Dans la cohorte de dérivation, il y avait 217 (75,8%) patients de sexe masculin dans le groupe EGC et celui du groupe témoin était de 272 (38,4%). L’âge moyen des patients du groupe cancer était de 63,4 ± 9,3 ans, et celui des témoins de 67,4 ± 11,9 ans. Le taux d’infection positive à H. pylori dans le groupe cancer était de 48,4 %. Sur les 281 tumeurs étudiées, 256 (91,1 %) ont été classées histologiquement en type différencié et 25 (8,9 %) en type indifférencié (tableau 1). Le taux sérique moyen de TFF3 chez les patients atteints de cancer gastrique était de 9,37 ± 4,67 ng/mL, ce qui était significativement plus élevé que dans le groupe témoin (7,05 ± 3,28 ng/mL ; ; Tableau 1, Figure 1).

Figure 1

Les niveaux de sérum du facteur trefoil de la famille 3 (TFF3) chez les patients atteints de cancer gastrique ont été comparés aux individus témoins sains dans la cohorte de dérivation. Le niveau de TFF3 était significativement plus élevé chez les patients atteints de cancer gastrique ().

Pour la cohorte de validation, 30 patients coréens EGC et 30 sujets témoins sains coréens ont été inscrits (tableau 1). Il y avait 21 (70,0 %) patients de sexe masculin dans le groupe EGC et 15 (50,0 %) dans le groupe témoin. L’âge moyen des patients atteints d’EGC était de 59,5 ± 10,7 ans, et celui des témoins de 66,6 ± 12,0 ans. Le taux sérique moyen de TFF3 chez les patients atteints de cancer gastrique était de 9,01 ± 4,21 ng/mL, ce qui était significativement plus élevé que celui du groupe témoin (6,92 ± 2,76 ng/mL ; ).

3.2. Effet de l’infection par H. pylori sur les taux sériques de TFF3 dans la cohorte de dérivation

Pour tester la précision diagnostique du TFF3 sérique pour identifier l’infection par H. pylori chez les patients atteints de cancer, une analyse ROC a été réalisée (données non présentées). L’aire sous la courbe ROC du TFF3 était de 0,445.

Pour tester la précision diagnostique du TFF3 sérique pour identifier l’EGC, une analyse ROC a été réalisée. Pour les patients H. pylori-positifs et Helicobacter pylori-négatifs, la sensibilité, la spécificité, l’odds ratio, l’aire sous la courbe et la valeur seuil du TFF3 étaient respectivement de 0,804, 0,576, 5,60, 0,729 et 6,73. Les valeurs prédictives positives et négatives de la FFT3 étaient respectivement de 0,430 et 0,881 (figure 2(a)). Pour évaluer plus précisément la FFT3, les patients ont été divisés en fonction du statut d’infection par H. pylori, puis une analyse ROC a été réalisée. L’aire sous la courbe était de 0,716 pour les patients H. pylori-positifs (figure 2(b)) et de 0,740 pour les patients H. pylori-négatifs (figure 2(c)).

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

3.3. Types histologiques et niveaux sériques de TFF3 dans la cohorte de dérivation

Pour tester l’influence de l’EGC sur les niveaux sériques de TFF3, le niveau de TFF3 dans le sérum de chaque patient a été comparé avec leurs types histologiques EGC. Le cancer gastrique différencié comprenait les cas d’adénocarcinomes bien différenciés ou modérément différenciés. Le cancer gastrique de type histologique indifférencié comprenait les cas d’adénocarcinome peu différencié ou de carcinome à cellules en anneau de signe. Les taux sériques de TFF3 des patients présentant un cancer gastrique de type différencié et de ceux présentant un cancer gastrique de type indifférencié ne différaient pas de manière significative (9,53 ± 4,83 ng/ml contre 7,66 ± 1,82 ng/ml, respectivement). En revanche, le taux sérique de TFF3 était significativement plus élevé chez les patients présentant un cancer du sein de type intestinal que chez les patients présentant un cancer du sein de type diffus (9,54 ± 4,78 ng/mL contre 7,16 ± 1,89 ng/mL, respectivement ; Figure 3). Dans tout autre statut pathologique de l’EGC, comme l’invasion sous-muqueuse ou l’invasion lymphovasculaire, il n’y avait pas de différence significative dans les taux sériques de TFF3 (données non présentées).

(a)

(b)

(a)
(b)

3.4. Combinaison des tests TFF3 et pepsinogène sériques dans la cohorte de dérivation

Nous avons analysé l’utilité de déterminer le niveau de TFF3 conjointement avec le test du pepsinogène. Le nombre de patients atteints de cancer gastrique et de résultats positifs ou négatifs pour les deux tests dans la présente étude est indiqué dans le tableau 2. Les valeurs seuils pour définir un test de pepsinogène positif étaient un niveau de pepsinogène I sérique de <70 ng/mL et un rapport pepsinogène I/II sérique de <3. Avec ces valeurs seuils, 170 des 281 patients atteints d’EGC se sont avérés ne pas avoir de cancer avec le seul dépistage du pepsinogène. Cependant, lorsque le test TFF3 sérique a été ajouté au dépistage du cancer gastrique, 135 des 170 patients EGC qui n’avaient pas été identifiés par le test du pepsinogène ont pu être identifiés par l’examen TFF3. D’autre part, 20 des 281 patients n’ont pas été détectés par l’examen TFF3 mais l’ont été par l’examen du pepsinogène.

La sensibilité des tests individuels de pepsinogène et de TFF3 était de 39,5 % et 80,4 %, respectivement. Avec le test combiné, la sensibilité pour la présence d’un cancer gastrique était de 87,5 %, ce qui était supérieur à celle du test TFF3 seul.

3.5. Combinaison des tests TFF3 sérique et pepsinogène dans la cohorte de validation coréenne

Pour tester la performance diagnostique du test pepsinogène et du TFF3 sérique pour identifier l’EGC dans la cohorte de validation coréenne, une analyse ROC a été réalisée (figure 4). La sensibilité, la spécificité, l’odds ratio et l’aire sous la courbe du test du pepsinogène pour la détection de l’EGC selon la définition du test du pepsinogène étaient respectivement de 0,333, 0,933, 7,00 et 0,633. En utilisant la valeur seuil de 6,73 ng/mL pour le TFF3, les valeurs pour le TFF3 étaient respectivement de 0,800, 0,433, 3,06 et 0,651. Celles pour la combinaison du TFF3 et du rapport l/ll du pepsinogène étaient respectivement de 0,900, 0,367, 5,21 et 0,756.

Figure 4

Les courbes caractéristiques de fonctionnement du récepteur du rapport pepsinogène I/II, du facteur trefoil familial 3 (TFF3) sérique et du rapport TFF3 plus pepsinogène I/II sont présentées dans la cohorte de validation. La sensibilité, la spécificité, l’odds ratio et l’aire sous la courbe du test au pepsinogène pour la détection de l’EGC selon la définition du test au pepsinogène étaient respectivement de 0,333, 0,933, 7,00 et 0,633. En utilisant la valeur seuil de 6,73 ng/mL pour le TFF3, les valeurs pour le TFF3 étaient respectivement de 0,800, 0,433, 3,06 et 0,651. Celles de l’association du TFF3 et du rapport l/ll du pepsinogène étaient respectivement de 0,900, 0,367, 5,21 et 0,756. AUC : aire sous la courbe.

Les valeurs prédictives positives et négatives du ratio pepsinogène l/ll étaient respectivement de 0,833 et 0,583, et celles du TFF3 de 0,585 et 0,684. Celles de la combinaison du TFF3 et du rapport l/ll du pepsinogène étaient respectivement de 0,587 et 0,786.

4. Discussion

Le test du pepsinogène est utilisé pour le dépistage du cancer gastrique au Japon , où la sensibilité du test dans les études de population varie de 71% à 84%, et la spécificité varie de 57% à 78% . Dans la présente étude, nous avons comparé le TFF3 sérique et le test du pepsinogène sérique en tant qu’outils de dépistage sérologique pour la détection de l’EGC chez les patients coréens. La sensibilité du test du pepsinogène était de 39,5 % dans la cohorte dérivée, ce qui montre une sensibilité inférieure à celle des études japonaises. Il semble que le test du pepsinogène pour le cancer gastrique soit facilement influencé par divers facteurs, y compris le statut H. pylori et la méthode de test elle-même, et qu’il ne réponde donc pas aux critères de dépistage idéaux. D’autre part, le test TFF3 sérique a montré une sensibilité plus élevée (80,4 %) que le test du pepsinogène pour détecter l’EGC dans notre étude. De plus, les résultats du test TFF3 sérique n’étaient pas influencés par le statut H. pylori. De même, une étude japonaise récente portant sur 1 260 personnes en bonne santé a montré que les valeurs de la FFT3 sérique n’étaient pas considérablement affectées par le statut et l’éradication de H. pylori. Les auteurs ont suggéré que le TFF3 sérique pourrait être un biomarqueur stable du cancer gastrique, même après l’éradication de H. pylori, contrairement au test du pepsinogène. Comme le TFF3 n’est pas exprimé dans les cellules épithéliales de l’estomac et qu’il n’est exprimé que dans les cellules en gobelet intestinales de la métaplasie, les niveaux sériques de TFF3 sont moins influencés par l’infection par H. pylori.

Les TFF qui se composent de TFF1, TFF2 et TFF3 sont fortement exprimés dans les tissus contenant des cellules productrices de mucus. Ils jouent un rôle clé dans le maintien de l’intégrité des muqueuses et la transformation oncogène, la croissance et l’extension métastatique des tumeurs solides . TFF3 est exprimé dans les cellules gobelets de l’intestin grêle et du gros intestin ainsi que dans la métaplasie intestinale de l’estomac .

Des données récentes indiquent que les TFF sériques, en particulier TFF3, pourraient être des biomarqueurs potentiels pour la détection du cancer gastrique. Dans une étude japonaise menée sur 183 patients atteints de cancer gastrique et 280 individus sains, en utilisant un seuil de 3,6 ng/mL pour le TFF3, le rapport de cotes pour le cancer gastrique a augmenté de manière significative (rapport de cotes 18,1 ; intervalle de confiance à 95 % 11,2-29,2) et la sensibilité et la spécificité pour prédire le cancer gastrique étaient de 80,9 et 81,0 %, respectivement . En comparant les courbes ROC du rapport I/II du pepsinogène, du TFF3 et du TFF3 plus le rapport I/II du pepsinogène, on a constaté que le TFF3 plus le pepsinogène donnait de meilleurs résultats pour le dépistage du cancer gastrique que le pepsinogène ou le test TFF3 uniquement. Dans une autre étude menée sur 192 patients atteints de cancer gastrique et 1254 témoins, la sensibilité et la spécificité du test du pepsinogène pour prédire le cancer gastrique étaient respectivement de 67 % et 82 %, tandis que l’association du TFF3 sérique et du test du pepsinogène présentait une sensibilité de 80 et une spécificité de 80 % pour la détection du cancer gastrique. Ces résultats antérieurs sont cohérents avec les résultats de notre étude, sur des patients atteints d’EGC. Nous avons également comparé l’association du test TFF3 et du pepsinogène sériques avec le test TFF3 ou le pepsinogène seuls. La courbe ROC du TFF3 pour prédire la présence d’EGC a montré que la sensibilité, la spécificité et l’aire sous la courbe étaient respectivement de 80,4 %, 57,6 % et 0,729, en utilisant un seuil de 6,73 ng/ml dans la cohorte de dérivation. La sensibilité de l’association de tests (87,5 %) pour la détection de l’EGC était supérieure à celle du TFF3 (80,4 %) ou du test du pepsinogène seul (39,5 %). De même, dans la cohorte de validation, la courbe ROC du TFF3 a montré que la sensibilité, la spécificité et l’aire sous la courbe étaient respectivement de 80,0 %, 43,3 % et 0,651, en utilisant un seuil de 6,73 ng/ml. L’aire sous la courbe du TFF3 plus le rapport I/II du pepsinogène (0,756) était plus élevée que celle du TFF3 seul (0,651) ou du rapport I/II du pepsinogène seul (0,633). De plus, la sensibilité du test TFF3 plus pepsinogène (90,0 %) était plus élevée que celle du TFF3 (80,0 %) ou du test pepsinogène seul (33,3 %). Le TFF3 est un marqueur plus utile que le test du pepsinogène pour la détection de l’EGC, et la combinaison du TFF3 sérique plus le pepsinogène est plus efficace que le TFF3 ou le pepsinogène seul.

Nous avons également évalué la relation entre le TFF3 et les types histologiques de l’EGC selon la différenciation et la classification de Lauren, respectivement. Nous avons constaté que les niveaux sériques de TFF3 chez les patients atteints de cancer gastrique de type différencié étaient plus élevés que chez les patients présentant une histologie de type indifférencié, bien que ces différences n’aient pas montré de signification statistique (). Les taux sériques de TFF3 chez les patients atteints d’un cancer gastrique de type intestinal étaient significativement plus élevés que chez ceux atteints d’un cancer de type diffus (). Huang et al. ont signalé des concentrations sériques de TFF3 plus faibles chez les patients chinois atteints de cancers gastriques de type différencié et de type intestinal. Les résultats de notre étude ne sont donc pas cohérents avec leur rapport. En revanche, notre étude est très cohérente avec le rapport de Kaise et al. au Japon, qui a constaté que les sensibilités du test TFF3 seul et de la combinaison des tests TFF3 et pepsinogène dans les adénocarcinomes de type diffus étaient inférieures à celles des cancers de type intestinal. Le TFF3 étant fortement exprimé par les cellules en gobelet dans l’épithélium de la métaplasie intestinale de l’estomac (selon l’histopathogénie du cancer gastrique), on s’attendrait à un taux sérique élevé de TFF3 dans les cancers gastriques de type intestinal et de type différencié. D’autres études de grande envergure sont nécessaires pour expliquer ces résultats controversés et les divergences entre les études précédentes.

L’EGD est un examen invasif utilisé pour la détection précoce du cancer gastrique, notamment chez de nombreux sujets asymptomatiques. Les résultats positifs de la combinaison du TFF3 sérique et du pepsinogène pour le cancer gastrique pourraient être utiles pour encourager les patients à subir l’EGD.

Cette étude comportait plusieurs limites. L’une d’entre elles était la taille relativement faible de l’échantillon. Cependant, notre étude a montré des résultats similaires à travers deux cohortes indépendantes et il s’agit de la première étude sur l’utilité diagnostique du TFF3, qui n’incluait que des patients atteints d’EGC, et non d’AGC. Deuxièmement, la proportion d’EGC de type diffus était faible. Cependant, l’étude coréenne précédente a montré des résultats similaires et a signalé que la valeur diagnostique du TFF3 sérique pour le cancer de type diffus était quelque peu réduite par rapport à celle du cancer gastrique de type intestinal, bien que la proportion d’EGC soit de 49,4 %. Troisièmement, les sujets de contrôle de la cohorte de dérivation étaient des Japonais en bonne santé et non des Coréens. Pour surmonter ce problème et valider la présente étude, nous avons analysé une deuxième cohorte de contrôle coréenne indépendante et les résultats des deux cohortes étaient similaires. Quatrièmement, notre étude n’a pas montré la détectabilité des lésions précancéreuses, y compris la gastrite atrophique, par le TFF3.

En résumé, cette étude a montré que le TFF3 sérique peut être un biomarqueur plus efficace de l’EGC chez les Coréens que le test du pepsinogène. De plus, la combinaison du TFF3 et du test du pepsinogène avait un pouvoir diagnostique accru en tant que modalité de dépistage. En outre, les résultats ont indiqué la possibilité d’une association entre le taux sérique de TFF3 et le type histologique et le type de différenciation de l’EGC. D’autres études de grande envergure sont nécessaires pour confirmer le fort pouvoir prédictif du TFF3 sérique et des tests combinés avec le TFF3 et le pepsinogène chez les patients atteints d’AGC ou d’EGC, ainsi que pour clarifier le rôle du TFF3 sérique comme biomarqueur non endoscopique dans le dépistage du cancer gastrique dans la population.

Disclosure

Hyun Seok Lee est le premier auteur.

Conflits d’intérêts

Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas d’intérêts concurrents concernant la publication de cet article.

Reconnaissance

Cette étude (information sur l’essai clinique : NCT03046745) a été soutenue par une subvention du Programme national R&D de lutte contre le cancer, ministère de la Santé &Bien-être, République de Corée (1631100).