Mécanisme d’action
L’Alfentanil appartient à la classe des médicaments opioïdes et agit donc par stimulation des récepteurs opioïdes, dont il existe trois sous-types : mu (m), kappa (k) et delta (d). Le récepteur principalement impliqué dans la transmission de la douleur est le récepteur m-opioïde. Les récepteurs opioïdes sont principalement présents dans le système nerveux central, le cerveau et la colonne vertébrale, et le système nerveux périphérique, mais ils sont également présents sur les cellules vasculaires, cardiaques, pulmonaires, intestinales et même sur les cellules mononucléaires du sang périphérique. Les ligands naturels des récepteurs opioïdes sont appelés les « peptides opioïdes endogènes » et comprennent les enképhalines, les endorphines et les endomorphines.
Les opioïdes ont une variété d’effets cliniques mais sont principalement connus et utilisés pour leurs profonds effets de soulagement de la douleur. Leurs effets antidouleur proviennent de la liaison du récepteur m-opioïde, qui est couplé aux protéines G1, ce qui entraîne la fermeture des canaux calciques de type N commandés par le voltage et l’ouverture des canaux potassiques à redressement vers l’intérieur dépendants du calcium. Il en résulte une hyperkaliémie intracellulaire et la diminution de la neurotransmission des signaux de douleur, ce qui entraîne une meilleure tolérance de la douleur. La liaison des récepteurs opioïdes diminue également l’AMPc (cyclique-adénosine-monophosphate) intracellulaire, qui module la libération des neurotransmetteurs nociceptifs (relatifs à la perception de la douleur) (ex, substance P).
On n’a pas constaté de modifications aiguës du sodium intracellulaire lors de la fixation des récepteurs opioïdes ; cependant, le sodium intracellulaire peut hypothétiquement avoir une implication dans l’affinité des récepteurs opioïdes avec les fixateurs de récepteurs opioïdes endogènes et exogènes. Les chercheurs ont observé que les liants des récepteurs opioïdes semblent se lier avec une plus grande affinité en présence de concentrations intracellulaires de sodium plus faibles et de concentrations intracellulaires de potassium plus élevées. Il est à noter qu’aucun changement n’a été observé dans le nombre total de sites de liaison des récepteurs opioïdes au cours de ces observations. Ce phénomène a été observé spécifiquement dans les cellules connues pour avoir les récepteurs opioïdes de type m et d.
Les opioïdes sont également connus pour leurs effets euphoriques. L’euphorie est un sentiment ou un état d’excitation et de bonheur intense. Ces effets sont généralement dus à la liaison des endorphines aux récepteurs opioïdes dans les systèmes nerveux central et périphérique. Les endorphines sont principalement synthétisées et stockées dans l’hypophyse antérieure à partir de leur protéine précurseur, la proopiomélanocortine (POMC). La POMC est une grosse protéine qui est clivée en protéines plus petites comme la bêta-endorphine, l’hormone alpha-mélanocytaire (MSH), l’adrénocorticotrophine (ACTH), etc. Il est intéressant de noter que des études ont suggéré que les cellules du système immunitaire sont également capables de synthétiser la bêta-endorphine, car les cellules immunitaires possèdent des transcriptions d’ARNm pour la POMC et il a été démontré que les lymphocytes T, les lymphocytes B, les monocytes et les macrophages contiennent des endorphines pendant l’inflammation.
Normalement, les effets euphoriques sont principalement dus à la liaison de l’endorphine aux récepteurs opioïdes du système nerveux périphérique. Cependant, lors de l’administration d’opioïdes, il est directement dû à la liaison des opioïdes aux récepteurs opioïdes au niveau de la jonction pré- et postsynaptique dans le système nerveux périphérique, et au niveau de la jonction pré-synaptique dans le système nerveux central. L’analgésie produite par les endorphines dans le système nerveux périphérique provient principalement d’une diminution de la synthèse de la substance P. Dans le système nerveux central, les endorphines se liant aux récepteurs opioïdes ont également un certain degré d’effets analgésiques, mais ils proviennent de l’inhibition de la libération de GABA, ce qui entraîne une production excessive de dopamine. Lors de l’administration d’opioïdes, c’est le médicament opioïde qui joue ce rôle.
Il faut mentionner que lors de l’administration de médicaments analgésiques opioïdes aux patients, il y a une diminution de la synthèse et de la sécrétion des endorphines endogènes et des peptides opioïdes ; ceci est dû à une rétroaction négative sur les systèmes endogènes endorphines et opioïdes.
Les autres effets des médicaments opioïdes comprennent les changements d’humeur, la somnolence et l’obscurcissement mental. Cependant, la caractéristique distinctive de l’analgésie induite par les opioïdes est l’absence de conscience. Le patient perçoit toujours la douleur mais la décrit comme moins intense. Ainsi, les opioïdes ne diminuent pas ou ne traitent pas la cause d’un stimulus douloureux, mais diminuent plutôt sa perception.