Introduction
En février 2017, le traitement biologique brodalumab (Siliq™ ; Valeant Pharmaceuticals, New Jersey, USA) a reçu l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour traiter le psoriasis chez les patients adultes qui n’ont pas répondu aux autres traitements.
Valeant prévoit de commencer les ventes et la commercialisation du brodalumab aux États-Unis au cours du second semestre 2017.
En raison du risque observé d’idées et de comportements suicidaires, l’étiquetage du brodalumab comprend un avertissement encadré et le médicament n’est disponible que par le biais d’un programme restreint dans le cadre du programme REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategies) de la FDA. Les exigences notables du programme sont incluses ci-dessous.
- Les prescripteurs doivent être certifiés avec le programme REMS et conseiller les patients sur le risque d’idées et de comportements suicidaires.
- Les patients présentant des symptômes nouveaux ou aggravés de dépression ou de suicidalité doivent être orientés vers un professionnel de la santé mentale, le cas échéant.
- Les patients doivent signer un formulaire d’accord patient-prescripteur et être informés de la nécessité de consulter un médecin en cas d’apparition ou d’aggravation de pensées ou de comportements suicidaires, de sentiments de dépression, d’anxiété ou d’autres changements d’humeur.
- Les pharmacies doivent également être certifiées avec le programme REMS et ne doivent délivrer le brodalumab qu’aux patients autorisés à recevoir le médicament.
Une association causale entre le traitement par le brodalumab et l’augmentation du risque d’idées et de comportements suicidaires n’a pas été établie.
Psoriasis chronique en plaques
Pour quoi le brodalumab est-il utilisé ?
Le brodalumab est utilisé pour le traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, candidats à un traitement systémique ou à une photothérapie et qui n’ont pas répondu ou ont cessé de répondre à d’autres traitements systémiques.
Il est recommandé pour les candidats pour lesquels le traitement systémique ou la photothérapie n’ont pas donné de résultats ou de traitement adéquat.
Comment agit le brodalumab ?
Le brodalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G2 (IgG2) qui inhibe les réactions inflammatoires et se lie sélectivement au récepteur de l’interleukine 17 (IL-17), une cytokine à l’origine de l’inflammation.
Le récepteur de l’IL-17 est une protéine exprimée à la surface des cellules et est un composant des complexes récepteurs utilisés par de multiples cytokines de la famille IL-17, telles que l’IL-17A, l’IL-17F, l’IL-17C, l’hétérodimère IL-17A/F et l’IL-25. Le blocage du récepteur de l’IL-17 inhibe les réponses induites par les cytokines IL-17, y compris la libération de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires associées à la pathogenèse du psoriasis.
Comment le brodalumab est-il administré ?
Le brodalumab est administré par voie sous-cutanée. Chaque seringue préremplie (1,5 ml) contient 210 mg de brodalumab et est à usage unique.
- La dose recommandée de brodalumab est de 210 mg administrés par injection sous-cutanée aux semaines 0, 1 et 2, suivis de 210 mg toutes les 2 semaines.
- Si une réponse adéquate n’a pas été obtenue après 12 à 16 semaines de traitement, le traitement par brodalumab doit être interrompu.
- Le brodalumab ne doit pas être injecté dans des zones où la peau est sensible, meurtrie, rouge, dure, épaisse, squameuse ou affectée par le psoriasis.
- Le brodalumab est contre-indiqué chez les patients atteints de la maladie de Crohn car le médicament peut entraîner une aggravation de la maladie.
- Les patients ayant des antécédents de tuberculose latente doivent être traités avant l’administration du brodalumab, qui peut réactiver une infection tuberculeuse latente.
L’utilisation du brodalumab dans des populations spécifiques
Femmes enceintes
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du brodalumab chez les femmes enceintes permettant d’informer les médecins d’un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures et de fausses couches.
Aucun effet indésirable sur le développement n’a été observé chez des singes gravides après administration sous-cutanée de brodalumab jusqu’à 26 fois la dose maximale recommandée chez l’homme. (Voir rubrique Sécurité des médicaments pris pendant la grossesse pour plus d’informations.)
Femmes allaitantes
Il n’existe aucune information sur la présence du brodalumab dans le lait maternel ou sur ses effets sur le nourrisson allaité. Le potentiel bénéfice-risque doit être pris en compte lors de la prescription du brodalumab à une mère allaitante. (Voir Lactation et la peau.)
Enfants
La sécurité et l’efficacité du brodalumab n’ont pas été évaluées chez les patients pédiatriques.
Personnes âgées
Les études cliniques avec le brodalumab n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les personnes âgées répondront différemment des individus plus jeunes.
Personnes atteintes d’insuffisance hépatique ou rénale
Aucun essai n’a été mené pour évaluer l’utilisation du brodalumab chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale.
Quels sont les risques liés au brodalumab ?
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1% des patients) rapportés avec le brodalumab incluent :
- Athralgie (douleur articulaire)
- Maux de tête
- Fatigue
- Diarrhée
- Douleur oropharyngée (douleur de la gorge… de la gorge)
- Nausea
- Myalgie (douleur musculaire)
- Réactions au point d’injection
- Grippe
- Neutropénie (faible nombre de globules blancs)
- .globules blancs)
- Infections fongiques (telles que le tinea).
Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés lors d’essais cliniques chez des patients traités par brodalumab :
- Idées et comportements suicidaires
- Infections graves telles que méningite cryptococcique
- Réactivation de la tuberculose latente
- Exacerbation de la maladie de Crohn.
Interactions médicamenteuses
Il n’y a pas de données disponibles sur la capacité des vaccins vivants ou inactifs à susciter une réponse immunitaire chez les patients recevant un traitement par brodalumab. Les vaccins vivants ne doivent pas être utilisés pendant le traitement par brodalumab.
L’effet des médicaments métabolisés par les enzymes hépatiques du cytochrome P450 (tels que la warfarine et la ciclosporine) peut être modifié lors de l’administration simultanée avec le brodalumab. La modification des posologies de ces médicaments doit être envisagée.
Contre-indications
Le brodalumab est contre-indiqué chez les personnes qui :
- Ayant des antécédents de problèmes mentaux, y compris des pensées suicidaires, une dépression, une anxiété ou des problèmes d’humeur
- Ayant des infections récurrentes
- Ayant la tuberculose ou ayant été en contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose
- Ayant récemment reçu, ou doivent recevoir un vaccin
- Prévoir une grossesse
- Allaiter ou prévoir d’allaiter.
Quelles sont les perspectives du traitement par brodalumab ?
Le brodalumab a montré un profil de sécurité acceptable et une bonne efficacité dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère. Il constitue un nouveau traitement important dans la prise en charge du psoriasis où il existe un besoin non satisfait important pour de nouveaux agents avec de nouveaux mécanismes d’action, un début d’effet rapide et une clairance cutanée totale améliorée et soutenue tout en aidant à une plus grande adhésion du patient et en minimisant les problèmes de sécurité spécifiques au médicament.
Cependant, les preuves actuelles pour le brodalumab sont insuffisantes pour confirmer le maintien de ces résultats à long terme.
Si vous n’êtes pas basé en Nouvelle-Zélande, nous vous suggérons de vous référer à votre agence nationale d’approbation des médicaments pour plus d’informations sur les médicaments (par exemple, l’Australian Therapeutic Goods Administration et la US Food and Drug Administration) ou à un formulaire national ou étatique approuvé (par exemple, le New Zealand Formulary et le New Zealand Formulary for Children et le British National Formulary et le British National Formulary for Children).