En 1987, alors qu’il écrivait pour le Philadelphia Inquirer, Bissinger a remporté le prix Pulitzer du reportage d’investigation pour son histoire sur la corruption dans le système judiciaire de Philadelphie.
En 1998, son article « Shattered Glass », un exposé sur la carrière de l’écrivain de la New Republic Stephen Glass, a été publié dans le magazine Vanity Fair, où il est un rédacteur en chef adjoint. L’article a ensuite été adapté pour le film du même nom en 2003.
L’article de couverture de Vanity Fair de juillet 2015 de Bissinger « Call Me Caitlyn », sur la transition de l’ancien décathlonien olympique, homme d’affaires et personnalité de la télévision Bruce Jenner à Caitlyn Jenner star des émissions Keeping Up With the Kardashians et I Am Cait de E !, avec des photographies d’Annie Leibovitz, a été l’un des plus grands scoops internationaux depuis des années. Bissinger a eu un accès exclusif à Jenner, juste avant et après sa chirurgie esthétique. L’article de 11 000 mots a été préparé pendant des mois et est resté très secret jusqu’à sa publication sur le site Internet du magazine le 1er juin.
L’article de Bissinger pour Vanity Fair, « Gone with the Wind » (août 2007), sur la saga de Barbaro, vainqueur du Kentucky Derby 2006, a fait l’objet d’une option par Universal Pictures. Son travail de magazine a également été publié dans le New York Times et Sports Illustrated.
En 2008, Bissinger a écrit « The Throwback », une colonne sportive en ligne pour le New York Times.
Bissinger a également été chroniqueur au Daily Beast. Le 8 octobre 2012, Bissinger a soutenu Mitt Romney pour la présidence.
Il a brièvement animé un talk-show radio quotidien sur WPHT Philadelphia 1210 avec Steve Martorano.
Bissinger est peut-être mieux connu pour son livre Friday Night Lights : A Town, a Team, and a Dream, qui documente la saison 1988 de l’équipe de football de la Permian High School d’Odessa, au Texas. Cet ouvrage a inspiré la série télévisée Against the Grain (1993) et a été transformé en un film à succès (sorti en octobre 2004) et en une série télévisée qui a débuté sur NBC le 3 octobre 2006. Le livre s’est vendu à près de deux millions d’exemplaires. Dans une liste des cent meilleurs livres sur le sport, Sports Illustrated a classé Friday Night Lights à la quatrième place et l’a qualifié de meilleur livre sur le football. ESPN a qualifié Friday Night Lights de meilleur livre sur le sport du dernier quart de siècle.
A Prayer for the City, publié en 1998, offre un aperçu de la scène politique urbaine de Philadelphie pendant le mandat du maire (qui est ensuite devenu le gouverneur de Pennsylvanie jusqu’en 2011) Ed Rendell dans les années 1990.
Le best-seller du New York Times, Three Nights in August, publié en 2005, relate une série d’août 2003 entre les St. Louis Cardinals et les Chicago Cubs à travers le point de vue du manager des Cardinals Tony La Russa.
Shooting Stars a été publié par Penguin Press en septembre 2009. Le livre, coécrit avec la superstar du basket-ball LeBron James, raconte l’histoire de la carrière de James au lycée, où lui et ses quatre meilleurs amis ont remporté un championnat de basket-ball. Dans le cadre de la promotion de Shooting Stars, Bissinger est apparu en tant que « commentateur invité » sur un post de Deadspin le 1er octobre 2009.
En avril 2012, Bissinger a publié After Friday Night Lights, une suite de Friday Night Lights qui se concentre sur la relation de Bissinger avec James « Boobie » Miles, un personnage majeur de son premier livre.
Father’s Day, publié en mai 2012 par Houghton Mifflin Harcourt, est un mémoire qui tourne autour d’un singulier voyage en voiture à travers le pays effectué avec l’un de ses fils jumeaux, Zach, un autiste savant.