Suite à l’apparition de souches bactériennes résistantes à la céphlosporine de 3ème génération, depuis 1993 des céphalosporines de 4ème génération ont été développées et introduites en thérapeutique ; parmi elles : le céfépime et le céfpirome. Le céfépime est la céphalosporine de 4ème génération la plus active et présente les avantages suivants par rapport aux céphalosporines de 3ème génération : une puissance intrinsèque élevée due à une pénétration rapide dans l’espace périplasmique ; un spectre d’activité étendu qui inclut de nombreux organismes à Gram positif et à Gram négatif ; une activité contre les bactéries à Gram négatif multirésistantes, y compris les espèces Enterobacter et Klebsiella ; un faible potentiel d’induction de bêta-lactamases, en particulier les bêta-lactamases du groupe Bush 1, même à de faibles concentrations périplasmiques ; une sélection minimale de souches mutantes résistantes. Son spectre est très large puisqu’il est très actif contre les bacilles Gram-négatifs : Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Serratia, Citrobacter, Proteus mirabilis et moins actif contre Bacillus fragillis. Le céfépime est également très actif contre les cocci à Gram positif : Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline uniquement), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Certaines des souches de staphylocoques résistantes à la méthicilline sont sensibles au céfépime ; Enterococcus est résistant. En raison de sa résistance élevée aux bêta-lactamases, le céfépime (Maxipime) est le meilleur choix dans les infections nosocomiales menaçant le pronostic vital et survenant chez les patients des unités de soins intensifs. Le céfépime peut être associé de manière synergique aux aminoglycosides et aux fluoroquinolones.