ComplétéEdit
Un essai de phase II à un seul bras (003-A1) du carfilzomib chez des patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire a montré que le carfilzomib en monothérapie a démontré un taux de bénéfice clinique de 36% chez les 266 patients évalués et a eu un taux de réponse globale de 22,9% et une durée médiane de réponse de 7,8 mois. L’approbation du carfilzomib par la FDA était basée sur les résultats de l’étude 003-A1.
Dans une étude de phase II (004), le carfilzomib a présenté un taux de réponse globale de 53 % chez les patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire qui n’avaient pas reçu de bortézomib auparavant. Cette étude comprenait également une cohorte traitée par bortézomib. Les résultats ont été rapportés séparément. Cette étude a également révélé que le traitement prolongé par carfilzomib était tolérable, environ 22 % des patients ayant poursuivi le traitement au-delà d’un an. L’essai 004 était une étude de plus petite taille conçue à l’origine pour étudier l’impact du traitement par carfilzomib par rapport au traitement par bortézomib chez des patients moins lourdement prétraités (1 à 3 régimes antérieurs).
Un essai de phase II (005), qui a évalué l’innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité du carfilzomib, chez des patients atteints de myélome multiple et présentant divers degrés d’insuffisance rénale, où près de 50 % des patients étaient réfractaires à la fois au bortézomib et au lénalidomide, a démontré que la pharmacocinétique et l’innocuité n’étaient pas influencées par le degré d’insuffisance rénale de base. Le carfilzomib était tolérable et a démontré son efficacité.
Dans un autre essai de phase II (006) de patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire, le carfilzomib en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone a démontré un taux de réponse global de 69%.
Un essai de phase II (007) pour le myélome multiple et les tumeurs solides a montré des résultats prometteurs.
Dans les essais de phase II du carfilzomib, les effets indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquents apparus en cours de traitement étaient une toxicité hématologique avec thrombocytopénie, anémie, lymphopénie, neutropénie, pneumonie, fatigue et hyponatrémie.
Dans une étude de phase I/II de première ligne, l’association de carfilzomib, de lénalidomide et de dexaméthasone à faible dose a été très active et bien tolérée, permettant l’utilisation de doses complètes pendant une période prolongée chez les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqués, avec un besoin limité de modification de la dose. Les réponses ont été rapides et se sont améliorées au fil du temps, atteignant 100 % de très bonne réponse partielle.
En outre, les troubles gastro-intestinaux, y compris la diarrhée et les nausées sont un groupe non hématologique d’effets secondaires couramment rapportés avec les inhibiteurs du protéasome. De plus, la toxicité cardiovasculaire peut être un résultat du traitement par Carfilzomib en raison des effets sur les protéasomes dans le myocarde. Ainsi, l’évaluation des patients et des risques avant l’initiation du traitement par le carfilzomib est cruciale.
Essai ASPIREEdit
Un essai clinique de confirmation de phase III, connu sous le nom d’essai ASPIRE, comparant le carfilzomib, le lénalidomide et la dexaméthasone versus le lénalidomide et la dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple en rechute est en cours.Ses résultats ont été présentés lors d’une réunion de l’American Society of Hematology en décembre 2014. Ils ont indiqué que significativement plus de patients ont répondu au régime à trois médicaments que ceux qui ont répondu au régime à deux médicaments. Les résultats intermédiaires de l’essai ASPIRE ont été publiés dans le New England Journal of Medicine.