Identification
Nom Carmustine Numéro d’accession DB00262 Description
Agent antinéoplasique alkylant non spécifique de la phase du cycle cellulaire. Il est utilisé dans le traitement des tumeurs cérébrales et de divers autres néoplasmes malins. (De Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30th ed, p462) Cette substance peut être raisonnablement anticipée comme étant un agent cancérigène selon le Fourth Annual Report on Carcinogens (NTP 85-002, 1985). (Extrait du Merck Index, 11e éd.)
Type Petites molécules Groupes approuvés, Structure expérimentale
Structures similaires
Structure pour Carmustine (DB00262)
×
Poids moyen : 214.05
Monoisotopique : 213.007181961 Formule chimique C5H9Cl2N3O2 Synonymes
- BCNU
- bis-chloroethylnitrosourea
- Bischloroethyl nitrosourea
- Carmustina
- Carmustine
- Carmustinum
- N,N’-Bis(2-chloroéthyl)-N-nitrosourée
IDs externes
- DTI-015
- FDA-0345
- NSC-409962
- SK 27702
- SK-27702
- SRI 1720
- SRI-1720
Pharmacologie
Indication
Pour le traitement des tumeurs cérébrales, du myélome multiple, de la maladie de Hodgkin et des lymphomes non hodgkiniens.
Affections associées
- Astrocytomes
- Gliomes du tronc cérébral
- Ependymomes
- Glioblastomes
- Medulloblastomes
- Mycosis Fungoides (MF)
- Récurrents. Glioblastome multiforme
- Lymphome de Hodgkin réfractaire
- Myélome multiple réfractaire
- Tumeurs métastatiques au cerveau
- Gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué
- Lymphome de Hodgkin non réfractaire.Lymphome de Hodgkin
Contre-indications &Mises en garde de la boîte noire 
Pharmacodynamie
La carmustine est l’une des nitrosourées indiquées en traitement palliatif en monothérapie ou en association établie avec d’autres agents chimiothérapeutiques approuvés dans le traitement des tumeurs cérébrales, du myélome multiple, de la maladie de Hodgkin et des lymphomes non hodgkiniens. Bien qu’il soit généralement admis que la carmustine alkyle l’ADN et l’ARN, elle ne présente pas de résistance croisée avec les autres alkylateurs. Comme les autres nitrosourées, elle peut également inhiber plusieurs processus enzymatiques clés par carbamoylation des acides aminés dans les protéines.
Mécanisme d’action
La carmustine provoque des liaisons croisées dans l’ADN et l’ARN, entraînant l’inhibition de la synthèse de l’ADN, de la production d’ARN et de la traduction de l’ARN (synthèse des protéines). La carmustine se lie également à la glutathion réductase et la modifie (carbamoylates). Ceci conduit à la mort cellulaire.
| Cible | Actions | Organisme |
|---|---|---|
| ADNA |
autre/inconnu
|
Humains |
| AGlutathion réductase, mitochondriale |
inhibiteur
|
Humains |
| ARNA |
autre/inconnu
|
Humains |
Absorption
Biodisponibilité de 5 à 28%
Volume de distribution non disponible Liaison aux protéines
80%
Métabolisme
Hépatique et rapide avec les métabolites actifs. Les métabolites peuvent persister dans le plasma pendant plusieurs jours.
Voie d’élimination
Approximativement 60 à 70 % d’une dose totale sont excrétés dans l’urine en 96 heures et environ 10 % sous forme de CO2 respiratoire.
Demi-vie
15-30 minutes
Clairance non disponible Effets indésirables 
Toxicité
La DL50 orale chez le rat et la souris est de 20 mg/kg et 45 mg/kg, respectivement. Les effets secondaires comprennent une leucopénie, une thrombocytopénie, des nausées. Les effets toxiques incluent une fibrose pulmonaire (20-0%) et une toxicité de la moelle osseuse.
Organismes affectés
- Humains et autres mammifères
Voies d’administration non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles
Interactions
Interactions médicamenteuses
- Approuvé
- Approuvé par les vétérinaires
- Nutraceutique
- Illicite
- Retrait
- Investigationnel
- Expérimental
- Toutes les drogues
.
| Médicament | Interaction |
|---|---|
|
Intégration drogue-médicament
interactions dans votre logiciel |
|
| Abacavir | La carmustine peut diminuer le taux d’excrétion de l’Abacavir, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé. |
| Abamétapir | La concentration sérique de Carmustine peut être augmentée lorsqu’elle est associée à l’Abamétapir. |
| Abatacept | Le métabolisme de Carmustine peut être augmenté lorsqu’il est associé à l’Abatacept. |
| Abciximab | Le risque ou la sévérité des saignements peut être augmenté lorsque l’Abciximab est associé à Carmustine. |
| Abiratérone | La concentration sérique de Carmustine peut être augmentée lorsqu’elle est associée à l’Abiratérone. |
| Acéclofénac | L’acéclofénac peut diminuer la vitesse d’excrétion de la Carmustine, ce qui pourrait entraîner une augmentation de la concentration sérique. |
| Acémétacine | L’acémétacine peut diminuer le taux d’excrétion de la Carmustine, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé. |
| Acénocoumarol | Le métabolisme de l’Acénocoumarol peut être diminué lorsqu’il est associé à la Carmustine. |
| Acétaminophène | Le métabolisme de l’acétaminophène peut être diminué en cas d’association avec Carmustine. |
| Acétazolamide | L’acétazolamide peut augmenter le taux d’excrétion de Carmustine, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus faible et potentiellement une réduction de l’efficacité. |
En savoir plus
Interactions alimentaires
- Évitez l’échinacée.
Produits
Marques internationales/autres Becenun / Carmubris / Carustine (Curacell Biotech) / Nitrumon Produits de prescription de marque
| Nom | Dosage | Puissance | Route | Étiquetteur | Début de commercialisation | Fin de commercialisation | Région | Image |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Bicnu | Kit | 100 mg/30mL | Intraveineux | E.R. Squibb &Sons, L.L.C. | 2009-06-01 | 2015-09-30 | US |
|
| BiCNU | Poudre, pour solution | 100 mg | Intraveineuse | Marcan Pharmaceuticals Inc | 1975-12-31 | Sans objet | Canada |
|
| BiCNU | Kit | 100 mg/30mL | Intraveineux | Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. | 2013-04-04 | Sans objet | US |
|
| Carmustine Obvius | Injection, poudre, pour solution | 100 mg | Intraveineuse | Obvius Investment B.V. | 2020-12-16 | Non applicable | UE |
|
| Gliadel | Gaufrette | 7.7 mg/1 | Intracavitaire | Eisai Limited | 1996-09-24 | 2010-05-14 | US |
|
| Gliadel | Wafer | 7.7 mg/1 | Intracavitaire | Arbor Pharmaceuticals | 2012-12-13 | Sans objet | US |
|
| Gliadel Wafer | Wafer | Intralésionnel | Eisai Limited | 2002-07-02 | 2015-03-02 | Canada |
Produits génériques sur ordonnance
| Nom | Dosage | Puissance | Route | Étiquetteur | Mise en marché Début | Marketing Fin | Région | Image |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Carmustine | 100 mg/30mL | Intraveineux | Amneal Pharmaceuticals LLC | 2018-10-22 | Non applicable | US |
||
| Carmustine | 100 mg/30mL | Intraveineux | Navinta Llc | 2020-12-29 | Sans objet | US |
||
| Carmustine | 100 mg/30mL | Intraveineux | Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. | 2019-10-01 | Non applicable | US |
||
| Carmustine | 100 mg/30mL | Intraveineux | Zydus Pharmaceuticals USA Inc. | 2020-12-24 | Sans objet | US |
||
| Carmustine | 100 mg/30mL | Intraveineux | Sandoz Inc. | 2021-03-12 | Sans objet | US |
||
| Carmustine | 100 mg/30mL | Intraveineux | STI Pharma LLC | 2019-05-16 | Sans objet | US |
Catégories
Codes ATC L01AD01 – Carmustine
- L01AD – Nitrosourées
- L01A – AGENTS ALKYLATEURS
- L01 – AGENTS ANTINEOPLASTIQUES
- L – AGENTS ANTINEOPLASTIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom de nitrosourées. Ce sont des composés contenant un groupe nitro et un groupe urée N-N liés ensemble, avec la structure générale R1N(R2)C(=O)N(R3)N=O. Royaume Composés organiques Super-classe Acides organiques et dérivés Classe Acides carboniques organiques et dérivés Sous-classe Urées Parent direct Nitrosourées Parents alternatifs Semicarbazides / Nitrosamides / Composés organopnictogènes / Organochlorures / Oxydes organiques / Dérivés d’hydrocarbures / Composés carbonylés / Chlorures d’alkyle Substituants Composé acyclique aliphatique / Chlorure d’alkyle / Halogénure d’alkyle / Groupe carbonyle / Dérivé d’hydrocarbure / Nitrosamide / Nitrosourée / Composé n-nitroso / Composé organique azoté / Composé organique nitroso Cadre moléculaire Composés acycliques aliphatiques Descripteurs externes composé organochloré, N-nitrosourées (CHEBI :3423)
Identificateurs chimiques
UNII U68WG3173Y Numéro CAS 154-93-8 Clé InChI DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N InChI
Nom IUPAC
SMILES
Références générales
- Médicaments approuvés par la FDA : BiCNU (carmustine) pour injection intraveineuse
Liens externes Human Metabolome Database HMDB0014407 KEGG Drug D00254 KEGG Compound C06873 PubChem Compound 2578 PubChem Substance 46506980 ChemSpider 2480 BindingDB 50015950 RxNav 2105 ChEBI 3423 ChEMBL CHEMBL513 ZINC ZINC000003830387 Therapeutic Targets Database DAP000041 PharmGKB PA448810 RxList RxList Drug Page Drugs. com Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipediacom Drugs.com Drugs Page Wikipedia Carmustine Codes AHFS
- 10:00.00 – Agents antinéoplasiques
Étiquette FDA
FDS
Essais cliniques
Essais cliniques
| Phase | Statut | But | Conditions | Compte |
|---|---|---|---|---|
| 3 | Completed | Traitement | Astrocytomes. / Glioblastome Multiforme (GBM) / Gliomes | 1 |
| 3 | Completed | Traitement | Cerveau et du système nerveux central | 3 |
| 3 | Complet | Traitement | Cancer du sein | 1 |
| 3 | Complété | Traitement | Glioblastome Multiforme (GBM) | 1 |
| 3 | Complété | Traitement | Glioblastomes | 1 |
| 3 | Complété | Traitement | Leucémies / Lymphomes malins | 1 |
| 3 | Completed | Traitement | Leucémies / Neutropénie | 1 |
| 3 | Complété | Traitement | Lymphome, à grandes cellules, Diffus | 1 |
| 3 | Complété | Traitement | Lymphomes malins | 5 |
| 3 | Complété | Traitement | Tumeurs malignes de l’oeil, cerveau et autres parties du système nerveux central | 1 |
Pharmacoéconomie
Fabricants
- Eisai inc
- Bristol laboratories inc div bristol myers co
Conditionneurs
- Bristol-Myers Squibb Co.
- Eisai Inc.
- Mead Johnson and Co.
- MGI Pharma
Formes pharmaceutiques
| Forme | Route | Puissance |
|---|---|---|
| Kit | Intraveineux | 100 mg/30mL |
| Poudre, pour solution | Intraveineuse | 100 mg |
| Injection, solution | ||
| Poudre | ||
| Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | Intraveineuse | |
| Injection, poudre, pour solution | Parentérale | |
| Poudre, pour solution | Intraveineuse | |
| Injection, poudre, pour solution | Intraveineuse | 100 mg |
| Implant | Intralésionnel | |
| Gaufre | Intracavitaire | 7.7 mg/1 |
| Gaufre | Intralésionnelle | |
| Gaufre |
Prix
| Description de l’unité | Coût | Unité |
|---|---|---|
| Gliadel Wafer 8 7.Plaquettes de 7 mg Boîte | 22611.26USD | boîte |
| Gliadel wafer | 3667.95USD | chaque |
| Bicnu 100 mg flacon | 205.69USD | fiole |
Brevets non disponibles
Propriétés
État Solide Propriétés expérimentales
| Propriété | Valeur | Source |
|---|---|---|
| point de fusion (°C) | 31 °C | PhysProp |
| solubilité dans l’eau | 4000 mg/L (à 25 °C) | MERCK (1989) |
| logP | 1.53 | HANSCH,C ET AL. (1995) |
Propriétés prédites
| Propriété | Valeur | Source |
|---|---|---|
| Solubilité dans l’eau | 1.53 mg/mL | ALOGUES |
| logP | 1.24 | ALOGPS |
| logP | 1,02 | ChemAxon |
| logS | -2.2 | ALOGUES |
| pKa (Acide le plus fort) | 11.96 | ChemAxon |
| pKa (Basic le plus fort) | -5.3 | ChemAxon |
| Charge physiologique | 0 | ChemAxon |
| Compte des accepteurs d’hydrogène | 2 | ChemAxon |
| Compte des donneurs d’hydrogène | 1 | ChemAxon |
| Surface polaire | 61.77 Å2 | ChemAxon |
| Compte de liaisons rotatives | 5 | ChemAxon |
| Réfractivité | 46.98 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarisabilité | 18.8 Å3 | ChemAxon |
| Nombre d’anneaux | 0 | ChemAxon |
| Biodisponibilité | 1 | ChemAxon |
| Règle des Cinq | Oui | ChemAxon |
| Filtre à gaz | Oui | ChemAxon |
| Règle de Veber | Non | ChemAxon |
| MDR-like Rule | No | ChemAxon |
Caractéristiques ADMET prédites
| Propriété | Valeur | Probabilité |
|---|---|---|
| Absorption intestinale humaine | + | 1.0 |
| Barrière du sang et du cerveau | + | 0.9533 |
| Caco-2 perméable | – | 0,5621 |
| Substrat de la glycoprotéine P | Non-substrat | 0.7552 |
| Inhibiteur de la P-glycoprotéine I | Non-inhibiteur | 0.797 |
| Inhibiteur de la P-glycoprotéine II | Non-inhibiteur | 0,8778 |
| Transporteur de cations organiques rénaux | Non-inhibiteur | 0.8177 |
| Substrat deCYP450 2C9 | Non-substrat | 0.7656 |
| CYP450 substrat 2D6 | Non-substrat | 0,8491 |
| CYP450 substrat 3A4 | Non-substrat | 0.672 |
| Substrat duCYP450 1A2 | Non-inhibiteur | 0.9045 |
| CYP450 2C9 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0,907 |
| CYP450 2D6 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0.9231 |
| CYP450 2C19 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0,9025 |
| CYP450 3A4 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0.9031 |
| Promiscuité inhibitrice du CYP450 | Promiscuité inhibitrice faible du CYP | 0.9131 |
| Test d’Ames | Toxique pour les Ames | 0,9577 |
| Carcinogénicité | Carcinogènes | 0.688 |
| Biodégradation | Non prêt biodégradable | 0,5596 |
| Toxicité aiguë chez le rat | 3.9975 DL50, mol/kg | Sans objet |
| inhibition du hERG (prédicteur I) | Fort inhibiteur | 0.7278 |
| inhibition hERG (prédicteur II) | Non-inhibiteur | 0,919 |
Spectre
Spectre de masse (NIST) Non disponible Spectre
| Spectre | Type de spectre | Clé de fractionnement |
|---|---|---|
| Spectre prédit GC-Spectre MS – GC-MS | Spectre prédit GC-MS | Non disponible |
| Spectre prédit MS/MS – 10V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 20V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 40V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 10V, Négatif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 20V, Négatif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 40V, Négatif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
Cibles
Actions
L’ADN est la molécule de l’hérédité, car il est responsable de la propagation génétique de la plupart des caractères hérités. C’est un acide polynucléique qui porte l’information génétique sur la croissance, la division et le fonctionnement des cellules. L’ADN est constitué de deux longs brins de nucléotides tordus en double hélice et maintenus ensemble par des liaisons hydrogène. La séquence des nucléotides détermine les caractéristiques héréditaires. Chaque brin sert de matrice pour la réplication ultérieure de l’ADN et de modèle pour la production d’ARNm, conduisant à la synthèse des protéines via les ribosomes.
- Imming P, Sinning C, Meyer A : Les médicaments, leurs cibles et la nature et le nombre de cibles des médicaments. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
- Johannessen TC, Bjerkvig R, Tysnes BB : La réparation de l’ADN et les cellules semblables aux souches cancéreuses – des partenaires potentiels dans la résistance aux médicaments des gliomes ? Cancer Treat Rev. 2008 Oct;34(6):558-67. doi : 10.1016/j.ctrv.2008.03.125. Epub 2008 May 22.
- Lin SH, Kleinberg LR : galettes de carmustine : livraison localisée d’agents chimiothérapeutiques dans les tumeurs malignes du SNC. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi : 10.1586/14737140.8.3.343.
- Drablos F, Feyzi E, Aas PA, Vaagbo CB, Kavli B, Bratlie MS, Pena-Diaz J, Otterlei M, Slupphaug G, Krokan HE : dommages d’alkylation dans l’ADN et l’ARN – mécanismes de réparation et signification médicale. Réparation de l’ADN (Amst). 2004 Nov 2;3(11):1389-407.
- Zhang Q, Ohannesian DW, Kreklau EL, Erickson LC : Modulation de la résistance à la 1,3-bis-(2-chloroéthyl)-1-nitrosourée dans les cellules tumorales humaines à l’aide de ribozymes marteaux conçus pour dégrader l’ARNm de la O6-méthylguanine ADN méthyltransférase. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jul;298(1):141-7.
- He YH, Xu Y, Kobune M, Wu M, Kelley MR, Martin WJ 2nd : Escherichia coli FPG et OGG1 humain réduisent les dommages à l’ADN et la cytotoxicité par BCNU dans les cellules pulmonaires humaines. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002 Jan;282(1):L50-5.
Actions
- Akella SS, Harris C : Flux de nucléotides pyridine et oxydation du glutathion dans le conceptus de rat cultivé. Reprod Toxicol. 1999 Mai-Juin;13(3):203-13.
- Kirsch JD, Yi AK, Spitz DR, Krieg AM : Accumulation du disulfure de glutathion médiant l’activation de NF-kappaB pendant la stimulation immunitaire avec l’ADN CpG. Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 2002 Oct;12(5):327-40.
- Vallyathan V, Mega JF, Shi X, Dalal NS : Enhanced generation of free radicals from phagocytes induced by mineral dusts. Am J Respir Cell Mol Biol. 1992 Apr;6(4):404-13.
- Brodie AE, Reed DJ : Réduction du disulfure de glutathion dans les mitochondries tumorales après traitement à l’hydroperoxyde de t-butyle. Chem Biol Interact. 1992 Sep 28;84(2):125-32.
- Jopperi-Davis KS, Park MS, Rogers LK, Backes CH Jr, Lim IK, Smith CV : Inhibition compartimentale des activités de la glutathion-réductase hépatique par la 1,3-bis(2-chloroéthyl)-N-nitrosourée (BCNU) chez les rats Sprague-Dawley et Fischer-344. Toxicol Lett. 2004 Mar 7;147(3):219-28.
- Doroshenko N, Doroshenko P : L’inhibiteur de la glutathion réductase carmustine induit un influx de Ca2+ dans les cellules PC12. Eur J Pharmacol. 2004 Aug 16;497(1):17-24.
- Powell SR, Puglia CD : Effet de l’inhibition de la glutathion réductase par la carmustine sur la toxicité de l’oxygène du système nerveux central. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jan;240(1):111-7.
- Puglia CD, Powell SR : Inhibition des antioxydants cellulaires : un mécanisme possible de lésion cellulaire toxique. Environ Health Perspect. 1984 Aug;57:307-11.
Actions
- Lin SH, Kleinberg LR : plaquettes de carmustine : livraison localisée d’agents chimiothérapeutiques dans les tumeurs malignes du SNC. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi : 10.1586/14737140.8.3.343.
En savoir plus
Médicament créé le 13 juin 2005 13:24 / Mis à jour le 23 mars 2021 14:28
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