Une protéine d’importance vitale dans le système cannabinoïde endogène (ECS) du corps. CB1 est la cible principale du delta-9-THC, le principal ingrédient intoxicant du cannabis. Le THC est un agoniste, ou activateur du CB1. Le THC doit se lier au récepteur CB1 pour qu’une personne ressente les effets intoxicants du cannabinoïde.
« Le THC vous fait sentir high en activant les récepteurs CB1 de votre corps. »
« Le corps a deux récepteurs cannabinoïdes principaux – CB1 et CB2. »
CB1 signifie « récepteur cannabinoïde de type 1 » et se différencie de CB2, ou « récepteur cannabinoïde de type 2 ». Alors que CB1 et CB2 jouent tous deux des rôles clés dans le système endocannabinoïde de votre corps, contribuant à réguler un large éventail de fonctions et d’effets corporels, CB1 est exprimé principalement dans le cerveau, le système nerveux central, les poumons, le foie et les reins, tandis que CB2 est exprimé principalement dans votre système immunitaire.
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Les récepteurs cannabinoïdes sont une composante essentielle du système endogène ou endocannabinoïde (ECS) de l’organisme. Chaque fonction de notre corps nécessite un équilibre, ou homéostasie, pour fonctionner au maximum de ses capacités. Le SCE aide l’organisme à maintenir l’homéostasie grâce à ses trois principaux composants : des molécules « messagères » appelées cannabinoïdes, les récepteurs auxquels ces molécules se lient et les enzymes qui les décomposent pour que l’organisme les synthétise. La douleur, le stress, l’appétit, l’énergie, le métabolisme, la fonction cardiovasculaire, la récompense et la motivation, la reproduction et le sommeil sont autant de fonctions que le SCE peut moduler.
Les récepteurs cannabinoïdes de l’organisme les plus étudiés sont les récepteurs cannabinoïdes-1 et cannabinoïdes-2 (CB1 et CB2). Les récepteurs CB1 sont largement présents dans le système nerveux central, où ils régulent une grande variété de fonctions cérébrales, et sporadiquement dans tout le corps, y compris dans la peau. L’anandamide et le 2-Arachidonoylglycérol (2-AG), les deux cannabinoïdes endogènes les plus importants, ou cannabinoïdes produits dans le corps, se lient tous deux aux récepteurs CB1. De cette façon, les récepteurs CB1 fonctionnent aux côtés d’autres récepteurs endocannabinoïdes à l’intérieur de votre corps.
Les récepteurs CB1 peuvent également être considérés comme des récepteurs THC, car ils sont la cible des récepteurs du tétrahydrocannabinol (THC), le composant intoxicant central de la marijuana. Le récepteur CB1 est donc un acteur majeur des effets euphorisants du cannabis.
Chez les humains, la protéine CB1 est codée, ou produite, par le gène CNR1. Comme toutes les autres protéines fabriquées par notre corps, les « plans » de leur fabrication se trouvent dans notre ADN. Les modifications ou mutations aléatoires ou héréditaires de ces plans sont extrêmement courantes. Dans le grand public, vous trouverez des personnes portant différentes versions du CNR1, le plan du récepteur CB1. Cela peut, au moins partiellement, expliquer certaines des différences dans les réactions humaines aux composés du cannabis tels que le THC et le CBD.
La consommation répétée de cannabis entraîne une tolérance par une diminution de l’expression du CB1 dans tout le cerveau. Mais même 48 heures d’abstinence de cannabis peuvent resensibiliser le système et ramener l’expression des protéines CB1 à un niveau équivalent à celui des non-consommateurs de cannabis.
Le CB1 est un récepteur couplé aux protéines G (RCPG), un groupe vaste et diversifié de récepteurs de la membrane cellulaire. C’est également le RCPG le plus largement exprimé dans l’ensemble du système nerveux – on le trouve dans pratiquement toutes les zones du cerveau et dans pratiquement tous les types de neurones.
Les récepteurs CB1 enjambent la membrane, ou paroi d’une cellule, avec son côté actif, liant, tourné vers l’extérieur. Les récepteurs CB1 sont comme une serrure qui attend sa clé. Les cannabinoïdes endogènes et les phytocannabinoïdes (cannabinoïdes provenant de l’extérieur du corps) trouvent les récepteurs CB1 actifs et les « déverrouillent ». Les protéines G, situées à l’intérieur de la cellule, se lient à la queue d’un récepteur CB1, et sont libérées pour délivrer des messages lorsque le récepteur CB1 est activé par une molécule agoniste comme le THC.
Les récepteurs CB1 sont également présents à l’intérieur des parois cellulaires, mais les scientifiques ne savent toujours pas si ces récepteurs sont actifs ou s’ils attendent simplement d’être recyclés à la surface de la cellule. Des données structurelles récentes sur les récepteurs CB1 révèlent qu’ils pourraient posséder une poche de liaison particulièrement adaptée à la réception des signaux du THC. Cela pourrait expliquer pourquoi le THC est un agoniste CB1, et donc intoxicant pour l’homme.
En plus d’être le site de liaison principal du THC, les récepteurs CB1 peuvent être activés par des modulateurs allostériques via un site de liaison alternatif. La modulation allostérique de CB1 peut fournir de nouvelles opportunités d’effet thérapeutique, tout en évitant les effets potentiellement indésirables du THC.
CB1 est la cible des endocannabinoïdes, l’anandamide et le 2-AG. Ces cannabinoïdes sont appelés « messagers rétrogrades » car ils flottent en arrière à travers l’espace entre deux neurones, dans la direction opposée des autres neurotransmetteurs. Après que ces molécules se soient liées au récepteur CB1, les protéines G sont libérées de la queue intracellulaire du CB1, activant un certain nombre d’autres processus intracellulaires. L’un des processus intracellulaires les plus importants médiés par le CB1 est l’impact sur la libération de neurotransmetteurs.
Le rôle majeur du récepteur CB1 dans le cerveau est de réguler la libération de neurotransmetteurs tels que la sérotonine, la dopamine et le glutamate. Pensez au récepteur CB1 comme à un garde-barrière pour les neurotransmetteurs, leur permettant de traverser sur un passage pour piétons à intervalles contrôlés. L’activité au niveau du CB1 réduit essentiellement la probabilité qu’un neurone libère ses neurotransmetteurs.
Que se passe-t-il lorsqu’un agoniste, ou une molécule activatrice, se lie au CB1 ? L’activation du récepteur CB1 peut entraîner plusieurs effets perceptibles, allant de thérapeutiques à gênants.
Le CB1 est activé par une classe de composés chimiques connus sous le nom de cannabinoïdes. Les cannabinoïdes sont généralement classés en fonction de leur mode de production. Les endocannabinoïdes sont produits naturellement à l’intérieur de votre propre corps. Les phytocannabinoïdes sont produits par les plantes, notamment le cannabis. Les laboratoires peuvent également produire synthétiquement des cannabinoïdes utilisables qui fonctionnent de manière similaire à un cannabinoïde produit naturellement.
La raison pour laquelle le cannabis a des impacts si notables sur votre corps est que les cannabinoïdes qu’il produit activent les récepteurs CB1 et CB2. C’est pourquoi certaines personnes appellent officieusement les récepteurs cannabinoïdes les récepteurs du cannabis. Lorsque vous consommez du cannabis, les cannabinoïdes de la plante interagissent avec les récepteurs cannabinoïdes de votre corps, déclenchant ainsi la fonction que jouent ces récepteurs, quelle qu’elle soit.
Feeling high
Entre autres choses, une fonction importante des récepteurs CB1 est d’aider à réguler et à contrôler les circuits limbiques et de récompense du cerveau. Le récepteur CB1 influence la transmission de la dopamine et produit un high euphorique lorsqu’il est déclenché par le THC.
Soulagement de la douleur
En plus de faciliter les effets euphoriques du cannabis, le CB1 est également impliqué dans le contrôle descendant de la douleur par le cerveau. Le principal point d’atténuation de la douleur par CB1 se situe dans le mésencéphale, où se trouve le « quartier général » de la douleur. Les cannabinoïdes et les opioïdes soulagent tous deux la douleur par cette voie descendante. C’est la raison pour laquelle le THC est un analgésique plus efficace que le CBD. Pour avoir un effet analgésique profond, de nombreux patients ont besoin de recruter des récepteurs CB1 dans le cerveau. Le CBD n’active pas les récepteurs CB1, et est donc moins efficace chez certaines personnes pour soulager la douleur que le THC. Cependant, le CBD est un anti-inflammatoire efficace, donc pour certaines personnes, il est efficace en soi.
Sédation et déficience motrice
La sédation et la déficience motrice provoquées par la signalisation endocannabinoïde sont probablement médiées par les récepteurs CB1 dans les ganglions de la base, où le cerveau coordonne les mouvements.
Déficience cognitive et de la mémoire
La capacité du cannabis à affecter la cognition et à altérer la mémoire se produit par l’activation des récepteurs CB1 dans l’hippocampe.
Tachycardie
Le cannabis est connu pour sa capacité à produire un rythme cardiaque anormalement rapide, également appelé tachycardie. Les récepteurs CB1 situés sur les cellules cardiaques peuvent jouer un rôle dans la tachycardie lorsqu’ils sont directement activés. Les récepteurs CB1 sont proéminents dans les zones du système nerveux autonome, notamment la moelle, qui est responsable des fonctions vitales involontaires comme la respiration et le rythme cardiaque. Les récepteurs CB1 sont abondants dans le bulbe rachidien, où l’extrémité de la moelle épinière se connecte au cerveau et où les fonctions vitales involontaires du corps sont contrôlées.
Appétit
En tant que partie du système endocannabinoïde, les récepteurs CB1, en particulier dans l’hypothalamus, jouent un grand rôle dans l’appétit et le métabolisme. Le CB1 joue un rôle à la fois dans la pulsion « énergétique », ou de survie, de manger, et dans la pulsion « hédonique », ou de manger pour le plaisir. Les interactions nouvellement découvertes entre le SCE et le microbiome intestinal, ou « communauté » de micro-organismes dans l’intestin, peuvent également jouer un rôle dans les fonctions métaboliques du corps.
Selon un article publié dans le British Journal of Pharmacology, le THC est un agoniste CB1 et CB2. Cela signifie que le THC se lie aux récepteurs cannabinoïdes de votre corps et imite la fonction et le rôle des endocannabinoïdes. Essentiellement, une molécule de THC produit ses effets en activant le récepteur CB1 ou le récepteur CB2 auquel elle se lie.
Dans le système endocannabinoïde de votre corps, il n’y a pas de récepteurs spécifiques du CBD. Les cannabinoïdes se lient plutôt aux récepteurs CB1 et CB2, où ils agissent soit comme agonistes – imitant les endocannabinoïdes produits par votre corps – soit comme antagonistes – bloquant les récepteurs et limitant leur activité. Le THC est un agoniste et le CBD un antagoniste. Il bloque les récepteurs cannabinoïdes au lieu de les activer, c’est pourquoi on pense que le CBD contrecarre certains des effets produits par le THC.