Cidofovir

Identification

Nom Cidofovir Numéro d’accession DB00369 Description

Le Cidofovir est un médicament antiviral injectable employé dans le traitement de la rétinite à cytomégalovirus (CMV) chez les patients diagnostiqués avec le SIDA. Il supprime la réplication du CMV par une inhibition sélective de la synthèse de l’ADN viral.Label Il a été fabriqué par Gilead et initialement approuvé par la FDA en 1996, mais a depuis été abandonné1.

Type Petite Molécule Groupes Structure approuvée

3D

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Structures similaires

.

Structure pour Cidofovir (DB00369)

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Proche

Poids moyen : 279.187
Monoisotopique : 279.062021707 Formule chimique C8H14N3O6P Synonymes

• ({oxy}méthyl)acide phosphonique
• (S)-(3-(4-amino-2-Oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1-hydroxypropan-2-yloxy)acide méthylphosphonique
• (S)-.1-(3-Hydroxy-2-phosphonométhoxypropyl)cytosine
• (S)-1-cytosine
• (S)-1-cytosine
• (S)-HPMPC
• -acide phosphonique
• méthyl]phosphonique
• 1-(S)-cytosine
• 1-cytosine
• CDV
• Cidofovir
• Cidofovir anhydre
• Cidofovirum

IDs externes

• GS 0504
• GS 504
• HPMPC

Pharmacologie

Indication

Pour le traitement de la rétinite à CMV chez les patients atteints du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA). syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA)

Affections associées

• Rétinite à cytomégalovirus
• Virus herpès simplex
• Monkeypox

.

• Smallpox

Contre-indications &Avertissements de la boîte noire

Pharmacodynamique

Le cicofovir est un nouveau médicament antiviral. Il est classé comme un analogue nucléotidique et est actif contre l’infection de la rétinite à herpès cytomégalovirus (CMV). La plupart des adultes sont infectés par le CMV. Le cidofovir supprime la réplication du cytomégalovirus (CMV) par inhibition sélective de la synthèse de l’ADN viral.

Mécanisme d’action

Le cidofovir agit par l’inhibition sélective de l’ADN polymérase virale.Les données biochimiques soutiennent l’inhibition sélective de l’ADN polymérase du CMV par le cidofovir diphosphate, le métabolite intracellulaire actif du cidofovir. Le diphosphate de cidofovir inhibe les polymérases des herpèsvirus à des concentrations 8 à 600 fois inférieures à celles nécessaires pour inhiber les ADN polymérases alpha, bêta et gamma des cellules humaines (1,2,3). L’incorporation du cidofovir dans la chaîne d’ADN viral en croissance entraîne des réductions de la vitesse de synthèse de l’ADN viral.

Absorption

100%

Volume de distribution

• 537 ± 126 mL/kg
• 410 ± 102 mL/kg

Liaison aux protéines

6%

Métabolisme Non disponible Voie d’élimination Non disponible Demi-vie

2.4 à 3,2 heures

Clairance

• 179 +/- 23,1 mL/min/1,73 m2
• 148 +/- 38,8 mL/min/1,73 m2

Effets indésirables

Toxicité

Dommages aux reins, chute du nombre de globules blancs, diminution des plaquettes

Organismes affectés

• Virus de l’immunodéficience humaine

Voies non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

• Approuvé
• Vet approuvé
• Nutraceutique
• Illicite
• Retrait
• Investigationnel

.

• Expérimentale
• Toutes les drogues

Drogue	Interaction
Intégration drogue-…médicament interactions dans votre logiciel
Abacavir	Le Cidofovir peut diminuer le taux d’excrétion de l’Abacavir, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acéclofénac	Le Cidofovir peut diminuer la vitesse d’excrétion de l’Acéclofénac ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acémétacine	L’Acémétacine peut diminuer la vitesse d’excrétion du Cidofovir ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acétaminophène	Le Cidofovir peut diminuer la vitesse d’excrétion de l’Acétaminophène ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acétazolamide	L’acétazolamide peut augmenter le taux d’excrétion du Cidofovir ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus faible et potentiellement une réduction de l’efficacité.
Acide acétylsalicylique	Le Cidofovir peut diminuer le taux d’excrétion de l’acide acétylsalicylique ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Aclidinium	Le Cidofovir peut diminuer le taux d’excrétion de l’Aclidinium ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acrivastine	Le lidofovir peut diminuer la vitesse d’excrétion de l’Acrivastine ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acyclovir	Le lidofovir peut diminuer la vitesse d’excrétion de l’Acyclovir ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Adefovir dipivoxil	L’Adefovir dipivoxil peut diminuer le taux d’excrétion du Cidofovir, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.

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Interactions alimentaires Aucune interaction trouvée.

Produits

Ingrédients du produit

Produits de prescription de marque

Nom	Dosage	Puissance	Route	Labéliste	Début de la commercialisation	Fin de la commercialisation	Région	Image
Vistide	Injection	75 mg/1mL	Intraveineux	Gilead Sciences	1996-06-26	Sans objet	US
Vistide	Injection, solution, concentrée	75 mg/ml	Intraveineuse	Gilead Sciences	2016-09-08	2015-01-19	EU

Produits génériques sur ordonnance

.

Nom	Dosage	Puissance	Route	Étiquetteur	Début de commercialisation	Fin de commercialisation	Région	Image
Cidofovir	Injection, solution	75 mg/1mL	Intraveineuse	Mylan Institutional LLC	2013-06-03	Non applicable	US
Cidofovir Dihydrate	Injection, solution	375 mg/5mL	Intraveineuse	Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc.	2012-08-06	Sans objet	US
Mar-cidofovir	Solution		Intraveineux	Marcan Pharmaceuticals Inc	2018-.07-11	Sans objet	Canada

Catégories

Codes ATC J05AB12 – Cidofovir

• J05AB – Nucléosides et nucléotides à l’exclusion des inhibiteurs de la transcription inverse
  • . inhibiteurs de la transcriptase inverse
  • J05A – ANTIVIRAUX À ACTION DIRECTE
  • J05 – ANTIVIRAUX À USAGE SYSTÉMIQUE
  • J – ANTIINFECTIFS À USAGE SYSTÉMIQUE

  Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques appelés pyrimidones. Ce sont des composés qui contiennent un cycle pyrimidine, qui porte une cétone. La pyrimidine est un cycle à 6 chaînons composé de quatre atomes de carbone et de deux centres d’azote en position 1 et 3 du cycle. Royaume Composés organiques Super-classe Composés organohétérocycliques Classe Diazines Sous-classe Pyrimidines et dérivés de pyrimidine Parent direct Pyrimidones Parents alternatifs Aminopyrimidines et dérivés / Imidolactames / Hydropyrimidines / Acides phosphoniques organiques phosphoniques / Composés hétéroaromatiques / Composés azacycliques / Amines primaires / Alcools primaires / Composés organopnictogènes / Composés organophosphorés / Oxydes organiques / Dérivés d’hydrocarbures afficher 2 substituants supplémentaires Alcool / Amine / Aminopyrimidine / Composé hétéromonocyclique aromatique / Azacycle / Composé hétéroaromatique / Dérivé d’hydrocarbure / Hydropyrimidine / Imidolactame / Composé organique azoté / Oxyde organique / Composé organique oxygéné / Composé organo-azoté / Composé organo-oxygéné / Acide organophosphonique / Dérivé d’acide organophosphonique / Composé organophosphoré / Composé organopnictogène / Alcool primaire / Amine primaire / Pyrimidone afficher 11 autres Cadre moléculaire Composés hétéromonocycliques aromatiques Descripteurs externes pyrimidone, acides phosphoniques (CHEBI :3696)

  Identificateurs chimiques

  UNII 768M1V522C Numéro CAS 113852-37-2 Clé InChI VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N InChI

  InChI=1S/C8H14N3O6P/c9-7-1-2-11(8(13)10-7)3-6(4-12)17-5-18(14,15)16/h1-2,6,12H,3-5H2,(H2,9,10,13)(H2,14,15,16)/t6-/m0/s1

  Nom IUPAC

  Acide({oxy}méthyl)phosphonique

  SMILES

  NC1=NC(=O)N(C(CO)OCP(O)(O)=O)C=C1

  Référence de synthèse US5142051 Références générales

  1. Cidofovir Approbation de la FDA

  Liens externes Base de données du métabolome humain HMDB0014513 Composé KEGG C06909 Composé PubChem 60613 Substance PubChem 46506054 ChemSpider 54636 BindingDB 31915 RxNav 1546007 ChEBI 3696 ChEMBL CHEMBL152 ZINC ZINC000001530600 Base de données des cibles thérapeutiques DAP001083 PharmGKB PA448997 PDBe Ligand L8P RxList RxList Drug Page Drugs. com Drugs.com Drug Page Wikipediacom Drugs.com Drugs Page Wikipedia Cidofovir Codes AHFS

  • 08:18.32 – Nucléosides et nucléotides

  Entrées PDB 2l8p / 5km8 Étiquette FDA

  Téléchargement (828 KB)

  Clinique. Trials

  Essais cliniques

  .

  Phase	Status	Purpose	Conditions	Count
  4	Complet	Traitement	Rétinite à cytomégalovirus / Infections par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)	1
  4	Complet	Traitement	Récidive Papillomatose respiratoire	1
  3	Complété	Traitement	CMV	1
  3	Complété	Traitement	Cytomégalovirus (CMV)	1
  3	Complet	Traitement	Rétinite à cytomégalovirus / Infections par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)	1
  3	Non encore en recrutement	Traitement	High-grade Anal Intraepithelial Neoplasia	1
  2	Active Not Recruiting	Treatment	Infection liée à la transplantation	1
  2	Complet	Prévention	Prévention de la Croissance des cheveux	1
  2	Complété	Traitement	Syndrome d’Immunodéficience Acquise (SIDA) / Cytomégalovirus Rétinite	1
  2	Complet	Traitement	Cancer, Anal / États précancéreux	1

  Pharmacoéconomie

  Fabricants

  • Gilead sciences inc

  Conditionneurs

  • Gilead Sciences Inc.
  • Pfizer Inc.
  • Physicians Total Care Inc.

  Formes posologiques

  Forme	Route	Puissance
  Injection, solution	Intraveineuse	75 mg/1mL
  Injection, solution	Intraveineuse	375 mg/5mL
  Injection, solution, concentré	Intraveineuse
  Injection, solution	Intraveineuse
  Solution	Intraveineuse
  Injection	Intraveineuse
  Injection	Intraveineuse	75 mg/1mL
  Injection, solution, concentré	Intraveineux	75 mg/ml

  Prix

  Unité description	Coût	Unité
  Vistide 75 mg/ml solution 5ml flacon	923.52USD	fiole
  Vistide 75 mg/ml fiole	205.71USD	ml

  DrugBank ne vend ni n’achète de médicaments. Les informations sur les prix sont fournies à titre informatif uniquement.

  Brevets

  .

  Numéro de brevet	Extension pédiatrique	Approuvé	Expirations (estimées)	Région
  US5142051	Non	1992-08-25	2010-06-26	US
  CA1340856	No	1999-12-21	2016-12-21	Canada

  Propriétés

  État Solide Propriétés Expérimentales

  Propriété	Valeur	Source
  Point de fusion (°C)	480 °C	Non disponible
  Solubilité dans l’eau	=170 mg/mL à pH 6-.8	Non disponible
  logP	-3.9	Non disponible

  Propriétés prédites

  .

  Propriété	Valeur	Source
  Solubilité dans l’eau	11.5 mg/mL	ALOGUES
  logP	-2.1	ALOGPS
  logP	-3.4	ChemAxon
  logS	-1.4	ALOGPS
  pKa (Acide le plus fort)	1.19	ChemAxon
  pKa (Basic le plus fort)	2.15	ChemAxon
  Charge physiologique	-1	ChemAxon
  Comptage des accepteurs d’hydrogène	8	ChemAxon
  Compte des donneurs d’hydrogène	4	ChemAxon
  Surface polaire	145.68 Å2	ChemAxon
  Compte de liaisons rotatives	6	ChemAxon
  Réfractivité	60.43 m3-mol-1	ChemAxon
  Polarisabilité	24.44 Å3	ChemAxon
  Nombre d’anneaux	1	ChemAxon
  Biodisponibilité	1	ChemAxon
  Règle de Cinq	Oui	ChemAxon
  Filtre à Chose	Non	ChemAxon
  Règle de Veber	Non	ChemAxon
  MDDR-like Rule	No	ChemAxon

  Caractéristiques ADMET prédites

  Propriété	Valeur	Probabilité
  Absorption intestinale humaine	-.	0.9299
  Barrière sang-cerveau	+	0,9061
  Caco-2 perméable	–	0.6933
  Substrat de la P-glycoprotéine	Non-substrat	0.5589
  Inhibiteur de la P-glycoprotéine I	Non-inhibiteur	0,8796
  Inhibiteur de la P-glycoprotéine II	Non-inhibiteur	0.9247
  Porteur de cations organiques rénaux	Non-inhibiteur	0.9415
  Substrat deCYP450 2C9	Non-substrat	0.791
  CYP450 substrat 2D6	Non-substrat	0,839
  CYP450 substrat 3A4	Non-substrat	0.6246
  CYP450 1A2 substrat	Non-inhibiteur	0,8679
  CYP450 2C9 inhibiteur	Non-inhibiteur	0.8338
  CYP450 2D6 inhibiteur	Non-inhibiteur	0.8796
  CYP450 2C19 inhibiteur	Non-inhibiteur	0,8039
  CYP450 3A4 inhibiteur	Non-inhibiteur	0.941
  Promiscuité inhibitrice du CYP450	Promiscuité inhibitrice faible du CYP	0.9492
  Test AMES	Non AMES toxique	0,5853
  Carcinogénicité	Non-carcinogène	0.8317
  Biodégradation	Non facilement biodégradable	0,9148
  Toxicité aiguë chez le rat	2.3450 DL50, mol/kg	Sans objet
  Inhibition du hERG (prédicteur I)	Faible inhibiteur	0.9371
  inhibition hERG (prédicteur II)	Non-inhibiteur	0,6893

  Les données ADMET sont prédites à l’aide de admetSAR, un outil gratuit d’évaluation des propriétés ADMET des produits chimiques. (23092397)

  Spectre

  Spectre de masse (NIST) Non disponible Spectre

  Spectre	Type de spectre	Clé d’éclatement
  Spectre prédit GC-.Spectre MS – GC-MS	Spectre prédit GC-MS	Non disponible
  Spectre prédit MS/MS – 10V, Positif (annoté)	Prévu LC-MS/MS	Non disponible
  Prévu Spectre MS/MS – 20V, Positif (annoté)	Prévu LC-MS/MS	Non disponible
  Spectre MS/MS prédit – 40V, Positif (annoté)	Prévu LC-MS/MS	Non disponible
  Spectre MS/MS prédit – 10V, Négatif (annoté)	Prévu LC-MS/MS	Non disponible
  Spectre MS/MS prédit – 20V, Négatif (annoté)	Prévu LC-MS/MS	Non disponible
  Spectre MS/MS prédit – 40V, Négatif (annoté)	Prévu LC-MS/MS	Non disponible

  Cibles

  Kind Protein Organisme HHV-5 Action pharmacologique

  Oui

  Actions

  Inhibiteur

  Fonction générale Liaison nucléotidique Fonction spécifique Réplique l’ADN génomique viral dans la phase tardive de l’infection lytique, produisant un long ADN concatémérique. Le complexe de réplication est composé de six protéines virales : l’ADN polymérase, la processivité facto… Nom du gène UL54 Uniprot ID P08546 Uniprot Name ADN polymérase sous-unité catalytique Poids moléculaire 137100.705 Da

  1. Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL : Combien de cibles de médicaments y a-t-il ? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec;5(12):993-6.
  2. Imming P, Sinning C, Meyer A : Drugs, their targets and the nature and number of drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
  3. Magee WC, Hostetler KY, Evans DH : Mécanisme d’inhibition de l’ADN polymérase du virus de la vaccine par le diphosphate de cidofovir. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Aug;49(8):3153-62.
  4. Sergerie Y, Boivin G : L’hydroxyurée renforce l’activité de l’acyclovir et du cidofovir contre les souches résistantes du virus de l’herpès simplex de type 1 hébergeant des mutations dans les gènes de la thymidine kinase et/ou de l’ADN polymérase. Antiviral Res. 2008 Jan;77(1):77-80. Epub 2007 Sep 17.
  5. Gilbert C, Boivin G : Nouvelle lignée cellulaire rapporteur pour évaluer l’émergence séquentielle de multiples mutations du cytomégalovirus humain pendant l’exposition in vitro aux médicaments. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4860-6.
  6. Andrei G, De Clercq E, Snoeck R : Drug targets in cytomegalovirus infection. Infect Disord Drug Targets. 2009 Apr;9(2):201-22.

  Enzymes

  Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

  Inconnue

  Actions

  Inhibiteur

  Fonction générale Activité transférase, transfert de groupes pentosyl Fonction spécifique Peut avoir un rôle dans le maintien de l’intégrité des vaisseaux sanguins. Possède une activité favorisant la croissance des cellules endothéliales, une activité angiogénique in vivo et une activité chimiotactique sur les cellules endothéliales en v… Nom du gène TYMP Uniprot ID P19971 Uniprot Name Thymidine phosphorylase Poids moléculaire 49954.965 Da

  1. De Clercq E : Les dix prochaines histoires sur la découverte de médicaments antiviraux (partie E) : avances, avancées et aventures. Med Res Rev. 2011 Jan;31(1):118-60. doi : 10.1002/med.20179.

  Transporteurs

  Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

  Inconnue

  Actions

  Substrat

  Inhibiteur

  Fonction générale Transporteur d’anions organiques indépendant du sodium.Fonction spécifique Participe à l’élimination rénale des anions organiques endogènes et exogènes. Fonctionne comme un échangeur d’anions organiques lorsque l’absorption d’une molécule d’anion organique est couplée à l’efflux d’une molécule d’anion organique. Nom du gène SLC22A6 Uniprot ID Q4U2R8 Uniprot Name Solute carrier family 22 member 6 Molecular Weight 61815.78 Da

  1. Cihlar T, Ho ES : Fluorescence-based assay for the interaction of small molecules with the human renal organic anion transporter 1. Anal Biochem. 2000 Jul 15;283(1):49-55.
  2. Cihlar T, Lin DC, Pritchard JB, Fuller MD, Mendel DB, Sweet DH : Les analogues nucléotidiques antiviraux cidofovir et adéfovir sont de nouveaux substrats pour le transporteur 1 d’anions organiques rénaux humain et de rat. Mol Pharmacol. 1999 Sep;56(3):570-80.
  3. Ho ES, Lin DC, Mendel DB, Cihlar T : La cytotoxicité des nucléotides antiviraux adéfovir et cidofovir est induite par l’expression du transporteur d’anions organiques rénal humain 1. J Am Soc Nephrol. 2000 Mar;11(3):383-93.

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  Médicament créé le 13 juin 2005 13:24 / Mis à jour le 23 mars 2021 14:28