Informations générales
Cleviprex est un antagoniste des canaux calciques de type dihydropyridine à courte durée d’action par voie intraveineuse. La clévidipine agit en relaxant sélectivement les cellules musculaires lisses qui tapissent les petites artères. Il en résulte un élargissement de la lumière artérielle et une réduction de la pression artérielle puisque les petites artérioles sont le principal vaisseau de résistance au sein du système vasculaire.
Cleviprex est spécifiquement indiqué pour la réduction de la pression artérielle lorsque le traitement oral n’est pas réalisable ou n’est pas souhaitable.
Cleviprex est fourni sous forme d’émulsion liquide stérile conçue pour une administration intraveineuse. La dose initiale recommandée du médicament est de 1 à 2 mg/heure jusqu’à l’obtention de la réduction souhaitée de la pression artérielle.
Régulation de la dose : La dose peut être doublée à intervalles courts (90 secondes) initialement. Lorsque la pression artérielle se rapproche de l’objectif, l’augmentation des doses doit être inférieure au doublement et le temps entre les ajustements de dose doit être allongé à toutes les 5-10 minutes.
Dose d’entretien : La réponse thérapeutique souhaitée pour la plupart des patients se produit à des doses de 4 à 6 mg/heure.
Dose maximale : La plupart des patients ont été traités avec des doses maximales de 16 mg/heure ou moins. En raison des restrictions de la charge lipidique, il n’est pas recommandé d’administrer plus de 1000 ml ou une moyenne de 21 mg/heure de perfusion de Cleviprex par période de 24 heures.
Résultats cliniques
Approbation de la FDA
L’approbation par la FDA de Cliviprex pour l’hypertension périopératoire était basée sur les résultats de deux essais cliniques. Ces essais multicentriques en double aveugle, randomisés, parallèles, contrôlés par placebo, ont recruté des patients de chirurgie cardiaque subissant un pontage aorto-coronarien, avec ou sans remplacement valvulaire.
ESCAPE-1
Cette étude a évalué l’utilisation préopératoire de Cleviprex. L’inclusion nécessitait une pression systolique >160 mmHg et la pression artérielle moyenne de base était de 178/77 mmHg. Cleviprex a été perfusé en préopératoire pendant 30 minutes, jusqu’à l’échec du traitement ou jusqu’à l’induction de l’anesthésie, selon la première éventualité. La durée maximale de la perfusion était de 60 minutes. Cleviprex a été initié à une dose de 1 à 2 mg/heure et a été augmenté, selon la tolérance, par paliers de doublement toutes les 90 secondes jusqu’à un débit de perfusion de 16 mg/heure afin d’obtenir l’effet hypotenseur souhaité. Aux doses supérieures à 16 mg/heure, les incréments étaient de 7 mg/heure. La vitesse moyenne de perfusion de Cleviprex dans ESCAPE-1 était de 15,3 mg/heure. Les sujets traités par la clévidipine ont obtenu un succès thérapeutique (réduction d’au moins 15 % de la pression artérielle) dans 92,5 % des cas, contre 17,3 % dans le groupe placebo. Cleviprex a réduit la pression artérielle en 2 à 4 minutes.
ESCAPE-2
Cette étude a évoqué l’utilisation postopératoire de Cleviprex. L’inclusion nécessitait une pression systolique de >140 mmHg dans les 4 heures suivant la fin de la chirurgie. La pression artérielle moyenne de base était de 150/71 mmHg. Cleviprex a été perfusé en postopératoire pendant au moins 30 minutes, sauf si un traitement alternatif était nécessaire. La perfusion de Cleviprex a débuté à une dose de 1 à 2 mg/heure et a été augmentée, selon la tolérance, par paliers de deux fois la dose toutes les 90 secondes jusqu’à un débit de perfusion de 16 mg/heure afin d’obtenir l’effet hypotenseur souhaité. Aux doses supérieures à 16 mg/heure, les incréments étaient de 7 mg/heure. La vitesse moyenne de perfusion de Cleviprex était de 5,1 mg/heure. Le succès du traitement a été atteint chez 91,8% des patients traités par la clévidipine contre 20,4% des patients traités par le placebo. Le temps médian pour atteindre la SBP cible était de 5,3 min avec le cleviprex.
Études ECLIPSE
Ces trois études de phase III ouvertes ont inclus 1 512 sujets qui ont été randomisés pour recevoir Cleviprex, la nitroglycérine (hypertension périopératoire), le nitroprussiate de sodium (hypertension périopératoire) ou la nicardipine (hypertension postopératoire), pour le traitement de l’hypertension en chirurgie cardiaque. L’exposition moyenne a été de 8 heures à 4,5 mg/heure pour les 752 patients qui ont été traités par Cleviprex. Le contrôle de la pression artérielle a été évalué en mesurant l’ampleur et la durée des excursions de la PAS en dehors de la plage cible pré et postopératoire prédéfinie de 75-145 mmHg et de la plage peropératoire prédéfinie de 65-135 mmHg. En général, le contrôle de la pression artérielle était similaire avec les quatre traitements.
Hypertension sévère
Cleviprex a été évalué dans un essai clinique ouvert, non contrôlé, baptisé VELOCITY, chez 126 patients souffrant d’hypertension sévère. La perfusion de Cleviprex a été initiée à 2 mg/heure et augmentée toutes les 3 minutes, doublant jusqu’à une dose maximale de 32 mg/heure selon les besoins pour atteindre une plage de pression artérielle cible préspécifiée dans les 30 minutes (critère d’évaluation principal). La transition vers un traitement antihypertenseur oral a été évaluée jusqu’à 6 heures après l’arrêt de la perfusion de Cleviprex. Le débit de perfusion moyen était de 9,5 mg/heure. La durée moyenne d’exposition à Cleviprex était de 21 heures. La transition vers un traitement antihypertenseur oral dans les 6 heures suivant l’arrêt de la perfusion de Cleviprex a été réussie chez 91 % des patients. La perfusion de clévidipine a réduit la pression artérielle systolique de 6% (12 mmHg) en 3 minutes, de 15% après 9,5 minutes et de 27% (55 mmHg) à 18 heures. La pression artérielle cible a été atteinte en un temps médian de 10,9 minutes et 89% des patients ont atteint leur cible dans les 30 minutes.
Effets secondaires
Les effets indésirables associés à l’utilisation de Cleviprex dans le cadre périopératoire peuvent inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants :
- Insuffisance rénale aiguë
- Fibrillation auriculaire
- Nausea
Les effets indésirables associés à l’utilisation de Cleviprex chez les patients souffrant d’hypertension sévère peuvent inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants :
- Maux de tête
- Nausea
- Vomissements
Les effets indésirables associés à l’utilisation de Cleviprex chez les patients souffrant d’hypertension sévère ou essentielle peuvent inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants :
- Infarctus du myocarde
- Arrêt cardiaque
- Syncope
- Dyspnée
Mécanisme d’action
Cleviprex est un antagoniste des canaux calciques de type dihydropyridine à action brève par voie intraveineuse. La clévidipine agit en relaxant sélectivement les cellules musculaires lisses qui tapissent les petites artères. Il en résulte un élargissement de la lumière artérielle et une réduction de la pression artérielle puisque les petites artérioles sont le principal vaisseau de résistance dans le système vasculaire. Le butyrate de clévidipine ne réduit pas la pression de remplissage cardiaque (précharge), confirmant l’absence d’effets sur les vaisseaux de capacité veineuse.
Références bibliographiques
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Informations complémentaires
Pour des informations complémentaires concernant le Cleviprex ou l’hypertension, veuillez consulter la page web du Cleviprex.