Le cobicistat, vendu sous le nom de marque Tybost, est un médicament utilisé dans le traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH/sida). Son principal mécanisme d’action est l’inhibition des protéines humaines CYP3A.
Tybost
GS-9350
Monographie
a616029
- UE EMA : par DCI
- US DailyMed : Cobicistat
- V03AX03 (OMS)
- US : ℞-only
-
1,3-thiazol-5-ylmethyl methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-diphénylhexan-2-yl]carbamate
- 1004316-88-.4
- DB09065
- 25084912
- D09881
- CHEBI :72291
- ChEMBL2095208
C40H53N7O5S2
776.03 g-mol-1
-
CC(C)c1nc(cs1)CN(C)C(=O)NC(CCN2CCOCC2)C(=O)NC(CCC(Cc3ccccc3)NC(=O)OCc4cncs4)Cc5ccccc5
-
InChI=1S/C40H53N7O5S2/c1-29(2)38-43-34(27-53-38)25-46(3)39(49)45-36(16-17-47-18-20-51-21-19-47)37(48)42-32(22-30-10-6-4-7-11-30)14-15-33(23-31-12-8-5-9-13-31)44-40(50)52-26-35-24-41-28-54-35/h4-13,24,27-29,32-33,36H,14-23,25-26H2,1-3H3,(H,42,48)(H,44,50)(H,45,49)/t32-,33-,36+/m1/s1
-
Key:ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N
(qu’est ce que c’est ?) (vérifier)
Comme le ritonavir (Norvir), le cobicistat est intéressant pour sa capacité à inhiber les enzymes hépatiques qui métabolisent d’autres médicaments utilisés pour traiter le VIH, notamment l’elvitégravir, un inhibiteur d’intégrase du VIH. En associant le cobicistat à l’elvitégravir, on obtient des concentrations plus élevées de ce dernier dans l’organisme avec une posologie plus faible, ce qui permet théoriquement d’améliorer la suppression virale de l’elvitégravir tout en diminuant ses effets secondaires indésirables. Contrairement au ritonavir, le seul autre booster dont l’utilisation est approuvée dans le cadre d’un traitement HAART, le cobicistat n’a pas d’activité anti-VIH propre.
Le cobicistat est un composant de trois traitements anti-VIH combinés à quatre médicaments et à dose fixe. Le premier, elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir disoproxil, est commercialisé sous le nom de Stribild et a été approuvé par la FDA en août 2012 pour une utilisation aux États-Unis. Le second, elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafenamide, est commercialisé sous le nom de Genvoya et a été approuvé par la FDA en novembre 2015 pour une utilisation aux États-Unis. Stribild et Genvoya sont tous deux détenus par Gilead Sciences. Le troisième, cobicistat, darunavir, emtricitabine et ténofovir alafenamide, est commercialisé sous le nom de Symtuza et a été approuvé par la FDA le 17 juillet 2018 et est détenu par Janssen Pharmaceuticals.
En outre, il existe une association à dose fixe de cobicistat et d’inhibiteur de protéase darunavir (darunavir/cobicistat ; commercialisé sous le nom de Prezcobix par Janssen Therapeutics), et une association à dose fixe de cobicistat et d’inhibiteur de protéase atazanavir (atazanavir/cobicistat ; commercialisé sous le nom d’Evotaz par Bristol-Myers Squibb). Prezcobix et Evotaz ont tous deux été approuvés par la FDA en janvier 2015.
Le cobicistat est un puissant inhibiteur des enzymes du cytochrome P450 3A, dont l’important sous-type CYP3A4. Il inhibe également les protéines de transport intestinal, augmentant l’absorption globale de plusieurs médicaments contre le VIH, notamment l’atazanavir, le darunavir et le ténofovir alafénamide.