Condylox

Mises en garde

Un diagnostic correct des lésions à traiter est essentiel. Voir la sous-section Diagnostic de la section INDICATIONS ET USAGE. Le gel Condylox 0,5 % est destiné à un usage cutané uniquement. Éviter tout contact avec les yeux. En cas de contact avec les yeux, les patients doivent immédiatement rincer les yeux avec de grandes quantités d’eau et consulter un médecin.

Le produit pharmaceutique est inflammable.

Maintenir à l’écart d’une flamme nue.

PRECAUTIONS

Général

On ne dispose pas de données sur l’utilisation sûre et efficace de ce produit pour le traitement des verrues survenant sur les muqueuses de la région génitale (y compris l’urètre, le rectum et le vagin). La méthode d’application, la fréquence d’application et la durée d’utilisation recommandées ne doivent pas être dépassées (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Information pour les patients

Les patients utilisant le gel Condylox 0,5 % doivent recevoir les informations et instructions suivantes. Ces informations sont destinées à faciliter l’utilisation sûre et efficace de ce médicament. Elles ne sont pas destinées à divulguer tous les effets indésirables ou prévus possibles.

1. Ce médicament ne doit être utilisé que selon les indications du fournisseur de soins de santé. Il faut demander aux patients de se laver soigneusement les mains avant et après chaque application. Il est destiné à un usage externe uniquement. Évitez tout contact avec les yeux.
2. Il faut conseiller aux patients de ne pas utiliser ce médicament pour un trouble autre que celui pour lequel il a été prescrit.
3. Les patients doivent signaler tout signe d’effets indésirables au fournisseur de soins de santé.
4. Si aucune amélioration n’est observée après 4 semaines de traitement, arrêter le médicament et consulter le professionnel de santé.

Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Une étude de 80 semaines sur la cancérogénicité chez la souris a été réalisée avec une solution de podofilox à 0,5 % appliquée par voie cutanée à 0,04, 0,2 et 1,0 mg/kg/jour. Aucune différence n’a été constatée entre les souris traitées au podofilox, quelle que soit la dose, et le véhicule témoin en ce qui concerne l’incidence des néoplasies. Les études publiées sur les animaux, en général, n’ont pas montré que la substance médicamenteuse, le podofilox, était cancérigène.2,3,4,5,6 Des rapports publiés indiquent que, dans des études sur des souris, la résine de podophylline brute (contenant le podofilox) appliquée par voie topique sur le col de l’utérus a produit des changements ressemblant à un carcinome in situ.7 Ces changements étaient réversibles cinq semaines après l’arrêt du traitement. Dans une expérience rapportée, un carcinome épidermique du vagin et du col de l’utérus a été trouvé chez 1 souris sur 18 après 120 applications de podophylline8 (le médicament a été appliqué deux fois par semaine sur une période de 15 mois).

Podofilox n’était pas mutagène dans le test de mutation inverse sur plaque d’Ames à des concentrations allant jusqu’à 5 mg/plaque, avec et sans activation métabolique. Aucune transformation cellulaire liée à une oncogénicité potentielle n’a été observée dans les cellules BALB/3T3 après exposition au podofilox à des concentrations allant jusqu’à 0,008 mcg/mL, sans activation métabolique et 12 mcg/mL de podofilox avec activation métabolique. Les résultats du test du micronoyau de souris in vivo utilisant la solution de podofilox 0,5 % à des doses allant jusqu’à 25 mg/kg (75 mg/m2), indiquent que le podofilox doit être considéré comme un clastogène potentiel (produit chimique qui induit une perturbation et une rupture des chromosomes).

L’application topique quotidienne de la solution de podofilox 0,5 % à des doses allant jusqu’à l’équivalent de 0,2 mg/kg (1.18 mg/m2, approximativement équivalent à la dose journalière humaine) à des rats tout au long de la gamétogenèse, de l’accouplement, de la gestation, de la parturition et de la lactation pendant deux générations n’a démontré aucune altération de la fertilité.

Grossesse

La solution de podofilox à 0,5 % n’était pas tératogène chez le lapin après une application topique allant jusqu’à 0,21 mg/kg (2,85 mg/m2, approximativement 2 fois la dose maximale humaine) une fois par jour pendant 13 jours. La littérature scientifique contient des références indiquant que le podofilox est embryotoxique chez le rat lorsqu’il est administré par voie intrapéritonéale à une dose de 5 mg/kg (29,5 mg/m2, soit environ 19 fois la dose maximale recommandée chez l’homme.)9 La tératogénicité et l’embryotoxicité n’ont pas été étudiées avec l’application intravaginale. De nombreux médicaments antimitotiques sont connus pour être embryotoxiques. Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Condylox Gel 0,5% ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le ftus.

Mères allaitantes

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. En raison du risque d’effets indésirables graves du podofilox chez les nourrissons allaités, il convient de décider de l’arrêt de l’allaitement ou de l’arrêt du médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.

2. Berenblum I. L’effet de la podophyllotoxine sur la peau de la souris, avec référence à l’action carcinogène, cocarcinogène et anticarcinogène. J Cancer Inst 11:839-841, 1951.

3. Kaminetzky HA, Swerdlow M. Podophyllin and the mouse cervix : assessment of carcinogenic potential. Am J Obst Gyn 95:486-490, 1965.

4. McGrew EA, Kaminetzky HA. La genèse de la dysplasie épithéliale cervicale expérimentale. Am J Clin Path 35:538-545, 1961.

5. Roe FJC, Salaman MH. Nouvelles études sur la carcinogenèse incomplète : triéthylène mélamine (T.E.M.) 1,2 benxanthracène et bêta-propiolactone comme initiateurs de la formation de tumeurs cutanées chez la souris. Brit J Cancer, 9:177-203, 1955.

6. Taper HS. Induction de l’activité déficiente de l’ADNase acide dans l’épiderme interfolliculaire de la souris par l’huile de croton comme mécanisme possible de promotion des tumeurs. Zeitschrift fur Krebsforschung and Klinisch Onkologie (Recherche sur le cancer et oncologie clinique, Berlin) 90:197-210, 1977.

7. Kaminetzky HA, McGrew EA, Phillips RL. Dysplasie épithéliale cervicale expérimentale. J Obst Gyn 14:1-10, 1959.

8. Kaminetzky HA, McGrew EA : Podophyllin and mouse cervix : Effet de l’application à long terme. Arch Path 73:481-485, 1962.

9. Thiersch JB. Effet de la podophylline (P) et de la podophylotoxine (PT.) sur la portée du rat in utero. Soc Exptl Biol Med Proc. 113:124-127, 1963.