Daclizumab

Le daclizumab a été créé par les scientifiques de PDL BioPharma (appelé « Protein Design Labs » à l’époque) en humanisant le mAb de souris appelé anti-Tac, qui cible CD25, la chaîne α du récepteur de l’IL-2 ; il bloque l’interaction de l’IL-2 avec le récepteur de l’IL-2 et empêche l’activation des cellules T. L’anti-Tac avait été découvert par Thomas A. Waldmann, M.D., chef de la branche métabolisme du National Cancer Institute et son équipe, et ils avaient mené des études sur des animaux et un petit essai clinique de l’anti-Tac chez des personnes atteintes de leucémie à cellules T, avec des résultats prometteurs, mais les gens ont rapidement développé leurs propres anticorps rejetant la protéine de souris ; Waldman et ses collègues ont alors contacté Protein Design Labs pour humaniser l’anticorps. PDL et les scientifiques du NIH ont ensuite approché Roche, un leader dans le développement de la médecine de transplantation, pour obtenir le développement et l’approbation du médicament, car PDL n’avait pas les ressources nécessaires pour réellement mettre le produit sur le marché. En mars 2018, le médicament a été retiré du marché dans le monde entier

En décembre 1997, le daclizumab a été approuvé par la FDA pour prévenir le rejet aigu des greffes de rein, en association avec la ciclosporine et les corticostéroïdes ; il s’agissait du premier anticorps humanisé approuvé partout dans le monde. Au moment du lancement, le prix de gros moyen du médicament était estimé à 6 800 dollars pour cinq doses et on estimait que les ventes annuelles se situeraient entre 100 et 250 millions de dollars dans les cinq années suivant le lancement et on pensait que l’utilisation du médicament serait étendue à d’autres transplantations d’organes. Il a été approuvé en Europe en 1999.

PDL a commencé les essais cliniques du daclizumab par ses propres moyens, et en septembre 2004, après que le médicament se soit montré prometteur dans un essai de phase II, PDL et Roche ont convenu d’étendre leur relation pour inclure le codéveloppement du daclizumab pour l’asthme et d’autres affections respiratoires. En août 2005, PDL et Biogen Idec ont convenu de collaborer pour développer le daclizumab dans des indications autres que le rejet d’organes et les maladies respiratoires. En novembre 2005, Roche et PDL ont convenu d’essayer de développer une formulation du daclizumab qui serait utile en injection sous-cutanée pour un maintien à long terme dans le cadre d’une transplantation d’organe. L’année suivante, Roche et PDL ont annoncé que la collaboration pour toutes les indications prenait fin, et en 2009, elle a annoncé qu’elle arrêtait Zenapax dans le monde entier « compte tenu des traitements alternatifs disponibles et de la diminution de la demande du marché » et « non en raison d’un quelconque problème de sécurité ».

En 2008, PDL a scindé ses programmes de développement actifs en une société appelée Facet Biotech et le développement du daclizumab pour la sclérose en plaques et le partenariat avec Biogen a été inclus dans cette scission. En 2009, Biogen a tenté un rachat hostile de Facet pour 350 millions de dollars ; Facet a rejeté cette offre et a été rachetée par Abbvie pour 450 millions de dollars en espèces l’année suivante. En mai 2016, la FDA a approuvé le daclizumab pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente chez l’adulte sous le nom commercial Zinbryta, avec des exigences pour des études post-commercialisation et pour soumettre une stratégie formelle d’évaluation et d’atténuation des risques.

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