 Résumé |
Amisulpride, l’antipsychotique nouvellement introduit en Inde, est prétendument efficace dans la schizophrénie à symptômes positifs et négatifs et les troubles apparentés, bien qu’il ait peu ou pas d’action sur les récepteurs sérotoninergiques. La sélectivité limbique et la faible capacité de liaison des récepteurs dopaminergiques striataux entraînent une très faible incidence d’EPS. Mais, dans la pratique clinique, nous obtenons des SEP avec ce médicament même à des doses plus faibles. Nous avons rapporté trois cas d’akathisie, de dystonie aiguë et de parkinsonisme induit par le médicament avec de faibles doses d’amisulpride. Nous devons donc garder cet effet secondaire à l’esprit lorsque nous utilisons l’amisulpride. En fait, plus d’études sont nécessaires dans notre pays pour connaître l’incidence de l’EPS et d’autres mécanismes associés.
Mots clés : Amisulpride, EPS, sélectivité limbique
Comment citer cet article:
Mandal N, Singh OP, Sen S. Effets secondaires extrapyramidaux avec de faibles doses d’amisulpride. Indian J Psychiatry 2014 ;56:197-9
Comment citer cette URL:
Mandal N, Singh OP, Sen S. Effets secondaires extrapyramidaux avec de faibles doses d’amisulpride. Indian J Psychiatry 2014 ;56:197-9. Disponible sur : https://www.indianjpsychiatry.org/text.asp?2014/56/2/197/130510
| Introduction |
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L’introduction de la clozapine, de la rispéridone, de l’olanzapine et de la quétiapine représente une avancée importante dans le traitement de la schizophrénie. Le profil « atypique » de ces médicaments a été lié à un antagonisme combiné des récepteurs centraux de la sérotonine de type 2 (5-HT 2 ) et de la dopamine de type 2 (D 2 ). Leur principal avantage est un risque plus faible d’effets secondaires extrapyramidaux.
L’Amisulpride – un benzamide substitué qui a été utilisé comme antipsychotique en France pendant plus de dix ans est arrivé sur le marché indien il y a quelques années. L’Amisulpride semble être un agent efficace dans le traitement de la schizophrénie pour ce qui est des symptômes positifs et négatifs. Bien que cet antipsychotique ne bloque pas du tout les récepteurs de la sérotonine, il s’agit d’un antagoniste des récepteurs D 3 /D 2 de haute affinité et hautement sélectif, il aurait également des propriétés atypiques. On pense que son affinité sélective pour les récepteurs de la dopamine dans les structures limbiques, mais pas dans le striatum, entraîne un faible risque d’effets secondaires extrapyramidaux. Des études animales ont montré qu’à faible dose, il bloque préférentiellement les autorécepteurs dopaminergiques présynaptiques ; ce blocage facilite la transmission dopaminergique et pourrait donc rendre l’amisulpride efficace pour les symptômes négatifs.
| Rapports de cas |
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Cas 1
Une patiente de 37 ans souffrait de schizophrénie. Elle présente des symptômes négatifs prédominants. Elle était sous olanzapine 15 mg/j pendant plus de deux mois sans grande amélioration et a pris du surpoids. L’amisulpride a donc été institué avec une dose initiale de 50 mg/j augmentée progressivement jusqu’à 200 mg/j en sept jours, l’olanzapine a été arrêtée dans les quatre jours suivant le début de l’amisulpride. La patiente est revenue 14 jours plus tard pour un suivi et a développé un syndrome parkinsonien avec une démarche ralentie, une légère rigidité, des tremblements de la langue et des mains. Un médicament anti-parkinsonien a été administré pour gérer l’effet secondaire.
Cas 2
Un patient de 28 ans souffrait de schizophrénie depuis quatre ans. Il était traité avec divers antipsychotiques lorsqu’il est arrivé dans notre hôpital. Nous lui avons donné respectivement de la trifluopérazine et de l’olanzapine avec une dose et une durée suffisantes, sans grande amélioration. Avant d’essayer la clozapine, nous lui avons donné de l’amisulpride après une période sans médicament d’une semaine. Nous avons commencé par 100 mg/j et avons augmenté à 200 mg/j le troisième jour. Le patient est revenu le septième jour avec une akathisie. Nous l’avons pris en charge avec du propranolol 40 mg/j et du lorazépam 4 mg/j et en arrêtant l’amisulpride.
Cas 3
Un patient de 19 ans de type schizo-affectif dépressif s’est vu prescrire de l’amisulpride 200 mg/j en deux prises divisées dès le premier jour ainsi que du clonazépam 0,5 mg/j. Le 5ème jour, le patient a développé une réaction dystonique aiguë avec crise oculogyre, spasme des muscles du cou et des mains. Il a été traité avec I.M promethazine 50 mg, qui résout la dystonie, immédiatement amisulpride a été arrêté pour commencer d’autres antipsychotiques.
| Discussion |
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Depuis la découverte que la clozapine induit moins d’effets secondaires extrapyramidaux et est plus efficace que les antipsychotiques classiques pour le traitement de la schizophrénie, la recherche psychopharmacologique s’est concentrée sur le développement de médicaments qui bloquent davantage les récepteurs 5-HT 2 centraux que les récepteurs D 2. L’antagonisme combiné des récepteurs 5-HT 2 /D 2 est l’explication la plus actuelle du profil dit « atypique » de certains antipsychotiques. Bien que ce concept soit difficile à définir et pourrait être mieux compris comme un continuum, les exigences les plus fréquentes pour l’atypicité sont un faible risque d’effets secondaires extrapyramidaux et une plus grande efficacité sur les symptômes négatifs.
Mécanisme d’action proposé de l’amisulpride :
- L’amisulpride se lie sélectivement aux récepteurs D2, D3 de la dopamine dans le système limbique, et n’a aucune affinité pour les sous-types de récepteurs D1, D4 et D5
- Les faibles doses d’amisulpride bloquent les récepteurs présynaptiques D2, D3 auto récepteurs, augmentant ainsi la transmission dopaminergique
- A des doses plus élevées, bloque les récepteurs postsynaptiques, inhibant ainsi l’hyperactivité dopaminergique
- En comparaison avec la clozapine, l’amisulpride ne montre aucune affinité pour les autres récepteurs dopaminergiques ainsi que pour les récepteurs sérotoninergiques, adrénergiques, histaminiques ou cholinergiques centraux
- L’amisulpride a une plus grande spécificité pour le système limbique et présente donc une faible incidence d’EPS
- L’amisulpride est cliniquement efficace sur les symptômes négatifs de la schizophrénie aiguë à faibles doses, 50-300 mg/j
- L’misulpride se lie de manière plus lâche que la dopamine au récepteur de la dopamine D2 et se dissocie rapidement de ce dernier. Cela permet de maintenir des taux de prolactine normaux, d’épargner les cognitions et d’éviter les PSE. Ceci explique l’atypicité clinique de l’amisulpride.
Selon Christian la Fougère et al. 2005, un traitement à faible dose avec l’agent antipsychotique atypique amisulpride est associé à un blocage significativement plus faible des récepteurs D 2 de la dopamine striatale que celui observé lors d’un traitement à forte dose. Cependant, un blocage significatif des récepteurs D 2 striataux a été démontré à des doses thérapeutiquement efficaces. De plus, leur étude a montré une bonne relation entre le degré d’occupation des récepteurs D 2 de la dopamine dans le striatum et la concentration plasmatique d’amisulpride ou la dose administrée.
Martinot et al. ont rapporté une faible occupation postsynaptique des récepteurs D 2 dans le striatum à de faibles doses d’amisulpride (50-100 mg/j). Les auteurs ont également suggéré que la liaison extrastriatale pourrait médier l’effet sur le symptôme négatif.
Si l’on peut se souvenir, lorsque la rispéridone est arrivée sur le marché indien, les chercheurs ont affirmé que des PSE apparaîtraient à des doses >6 mg/j. Mais, nous avons observé des PSE à des doses plus faibles, même à 2 mg/j. Il se peut que ce soit le même cas pour l’amisulpride également.
Donc, les causes probables d’EPS avec de faibles doses d’amisulpride sont :
À faibles doses, il bloque les récepteurs D2 postsynaptiques de manière significative dans le striatum sans beaucoup d’effet dans la voie mésolimbique. Par conséquent, il agit sélectivement sur les voies mésocorticales et nigrostriatales à faibles doses. De nombreuses autres études sont nécessaires pour établir sa sélectivité.
En général, les Noirs sont des métaboliseurs lents. Un faible poids corporel et un métabolisme lent peuvent augmenter la concentration plasmatique des médicaments et provoquer des effets secondaires. Ce qui est faible pour les Blancs ne l’est pas pour les Indiens.
La dissociation de l’amisulpride des récepteurs D2 n’est pas aussi rapide qu’on le pense.
| Conclusion |
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L’amisulpride est arrivé sur le marché indien il y a quelques années. La plupart des études disponibles proviennent de pays occidentaux. Son efficacité, à la fois pour la schizophrénie à symptômes positifs et négatifs avec des chances plus faibles de syndrome métabolique, aidera les psychiatres à traiter plus efficacement la schizophrénie et les troubles connexes. Le plus grave, c’est que nous venons de commencer à prescrire ce médicament dans notre hôpital et que quelques patients ont développé un PSE à des doses plus faibles. À notre avis, l’incidence plus faible d’EPS qui est revendiquée par les chercheurs occidentaux ainsi que par de nombreuses sociétés pharmaceutiques devrait être bien étudiée dans notre contexte indien. Nous devrions au moins garder à l’esprit cet effet secondaire lorsque nous commençons ou augmentons les doses.
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