Les inhibiteurs du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) bloquent l’effet du CGRP, qui est une petite protéine très répandue dans les nerfs sensoriels qui alimentent la tête et le cou. Le CGRP est impliqué dans la transmission de la douleur et son taux augmente pendant une crise de migraine. Elle peut également jouer un rôle causal dans l’induction des crises de migraine. Les inhibiteurs du CGRP sont utilisés pour la gestion de la migraine.
Il existe deux types d’inhibiteurs du CGRP – les anticorps monoclonaux et les antagonistes des récepteurs du CGRP (gepants).
Les anticorps monoclonaux ciblent soit le CGRP, soit le récepteur du CGRP et sont utilisés pour la prévention de la migraine. Un anticorps monoclonal est un ensemble de protéines identiques qui ont été développées pour cibler uniquement une substance dans l’organisme. Ils sont administrés par injection sous-cutanée (sous la peau), pour éviter leur dégradation par l’estomac. Comme il s’agit de grosses molécules, elles mettent plus de temps à agir et agissent dans la paroi du cerveau plutôt que dans le cerveau lui-même. Ils ont également tendance à avoir peu d’interactions médicamenteuses et sont peu susceptibles de provoquer des lésions hépatiques ou rénales. Actuellement, quatre inhibiteurs du CGRP qui sont des anticorps monoclonaux ont été approuvés :
- Aimovig (erenumab-aooe) : Approuvé le 17 mai 2018
- Ajovy (fremanezumab) : Approuvé le 14 septembre 2018
- Emgality (galcanezumab-gnlm) : Approuvé le 27 septembre 2018
- Vyepti (eptinezumab-jjmr) : Approuvé le 21 février 2020.
Les gépants sont des médicaments à petites molécules qui bloquent le récepteur CGRP et sont efficaces à la fois pour soulager les migraines et les prévenir. Contrairement aux anticorps monoclonaux, les gépants pénètrent rapidement dans le cerveau et agissent donc rapidement ; cependant, ils sont métabolisés dans le foie, il y a donc un potentiel plus élevé d’interactions et éventuellement de dommages au foie. Deux ont été approuvés à ce jour :
- Ubrelvy (ubrogepant) : Approuvé le 23 déc. 2019
- Nurtec ODT (sulfate de rimegepant) : Approuvé le 27 février 2020.
Les inhibiteurs du CRPG sont les premiers médicaments à être développés spécifiquement pour la prévention de la migraine. Tous les autres agents préventifs de la migraine ont été développés à l’origine pour d’autres pathologies (comme l’hypertension artérielle), puis se sont avérés plus tard par hasard avoir un effet sur la migraine.