INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y POSIBLE SÍNDROME SEROTONINÉRGICO EN UN PATIENT AVEC FIBROMYALGIE

LES LETTRES À L’ÉDITEUR

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ET POSSIBLE SYNDROME SÉROTONINERGIQUE CHEZ… A PATIENT WITH FIBROMYALGIA

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y POSIBLE SÍNDROME SEROTONINÉRGICO EN UN PACIENTE CON FIBROMIALGIA

Patricia de Carvalho Mastroianni, PhD.1, Fabiana Rossi Varallo, PhD.2, Manuel Machuca, docteur en pharmacie3

1 Professeur adjoint docteur au département des drogues et des médicaments de l’école des sciences pharmaceutiques de l’Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho – UNESP (Araraquara, SP , Brésil).

2 étudiant au département des drogues et des médicaments de l’école des sciences pharmaceutiques de l’Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho – UNESP (Araraquara, SP , Brésil).

3 pharmacien clinique. Unité d’optimisation de la pharmacothérapie. Sevilla-Espagne

* Autor a quien se debe dirigir la correspondencia : [email protected].

Recibido : 16 novembre 2013

Aceptado : 02 février 2014

Rédacteur en chef

La dépression associée à la fibromyalgie peut être traitée par des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) comme la fluoxétine, la paroxétine ou le citalopram ; ou par des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (duloxétine ou milnacipran) (1, 2). Chez les patients atteints de fibromyalgie, plusieurs méta-analyses ont démontré l’efficacité des antidépresseurs, en particulier de l’antidépresseur tricyclique (ATC) amitriptyline, qui réduisent la douleur, la fatigue, la dépression et les troubles du sommeil. De plus, le tramadol, la prégabaline et la gabapentine sont d’autres options de traitement.

Le bruxisme est un effet secondaire rare lié aux médicaments ayant une puissante activité sérotoninergique. Cependant, l’utilisation des TCA, des ISRS et des analgésiques opioïdes a été associée au syndrome sérotoninergique (3, 4). L’incidence du syndrome sérotoninergique est d’environ 17% chez les patients souffrant de migraine, de dépression, d’anxiété et de trouble panique (5) ; néanmoins, l’incidence est encore inconnue chez les patients atteints de fibromyalgie. Le syndrome sérotoninergique est caractérisé par des signes et des symptômes d’agitation, de tachycardie, de tension accrue, de tremblements, de fièvre, de dyspnée, de diarrhée, de confusion mentale et d’insomnie (3-5). Dans ce contexte, nous rapportons un possible bruxisme induit par les médicaments chez une patiente souffrant de fibromyalgie associée à une dépression.

Une évaluation complète et intégrale de la pharmacothérapie d’une femme caucasienne de 46 ans diagnostiquée avec une fibromyalgie associée à une dépression a été réalisée selon les propositions de Strand et al (2004) (6). Les médicaments utilisés par la patiente étaient : amitriptyline 25mg, (0-0-1) ; tramadol retard 150mg (1-0-1) ; acétaminophène 650mg (1-1-1) ; simvastatine 20mg, (1-0-0), et ésoméprazole 20 mg, (1- 0-0). Six mois après le début du traitement, elle a signalé des grincements de dents. Les besoins de la patiente liés aux médicaments ont été évalués de manière exhaustive et, une fois les problèmes détectés, un rapport a été envoyé à son médecin pour proposer des changements dans la pharmacothérapie, afin de minimiser le résultat clinique négatif (bruxisme) vécu par la patiente (tableau 1).

Un problème pharmacothérapeutique insatisfait de nécessité a été noté, puisque la patiente s’était plainte de douleurs qu’elle a essayé de résoudre avec l’augmentation de la dose d’acétaminophène. Afin de comprendre et de quantifier sa perception de la douleur, une échelle analgésique de zéro à dix a été développée (zéro douleur intolérable et dix sans douleur). La patiente a rapporté une perception de la douleur entre deux et trois. Nous avons donc identifié une interaction pharmacodynamique et pharmacocinétique potentielle entre le tramadol, l’acétaminophène et l’amitriptyline, qui pourrait être associée au développement du syndrome sérotoninergique. Ainsi, nous avons proposé au médecin l’arrêt de l’acétaminophène et le remplacement du tramadol par la prégabaline (150mg/jour) (tableau 1).

Le médecin du patient a accepté la gestion de la proposition de pharmacothérapie. Dans les jours suivants, après la suspension de l’acétaminophène, et le remplacement du tramadol par la prégabaline, le résultat négatif a été résolu. En ce qui concerne le traitement de la douleur, le patient a classé le symptôme entre sept-huit, selon l’échelle analgésique.

Les données suggèrent que le patient a connu un syndrome sérotoninergique, car après l’intervention pharmaceutique proposée, les signes et symptômes rapportés par le patient ont disparu. L’identification du syndrome sérotoninergique est principalement basée sur l’exclusion, et une forte suspicion basée sur le traitement médicamenteux actuel du patient.

L’amitriptyline et le tramadol sont des médicaments à action sérotoninergique, qui inhibent la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. De plus, la principale voie métabolique du tramadol passe par les enzymes CYP 2D6, qui peuvent être partiellement inhibées par l’amitriptyline. Par conséquent, l’antidépresseur tricyclique peut inhiber le métabolisme du tramadol, interaction qui peut être un facteur important contribuant au syndrome sérotoninergique (7). De plus, l’amitriptyline et l’acétaminophène entrent en compétition pour la conjugaison hépatique avec l’acide glucuronique et l’acide sulfurique, retardant ainsi son élimination. De plus, l’interruption de l’acétaminophène favorise l’arrêt de l’interaction pharmacocinétique.

Une possible interaction pharmacodynamique et pharmacocinétique entre l’amitriptyline, le tramadol et l’acétaminophène peut expliquer le bruxisme comme manifestation clinique du syndrome sérotoninergique. Le résultat négatif a été traité par le remplacement du tramadol par la prégabaline et par l’arrêt de l’acétaminophène.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. G oldenberg DL. Traitement pharmacologique de la fibromyalgie et d’autres douleurs musculo-squelettiques chroniques. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2007 ; 21 : 499-511.

2. M iquel CA , Campayo JG, Fórez MT , et al. Documento de Consenso interdisciplinar para el tratamiento de la fribiomialgia. Acta Esp psiquiatr. 2010 ; 38 (2) : 108-120.

3. C hu J, Wang RY , Hill NS . Mise à jour de la toxicologie clinique. Am J Respir Crit Care Med. 2002 ; 166 (1) : 9-15.

4. Jackson N, Doherty J, Coulter S. Complications néropsychiatriques des médicaments de soins palliatifs couramment utilisés. Postgrad Med J. 2008 ; 84 (989) : 121-126.

5. S chuman E. La toxicité de la sérotonine revisitée. Headache 2009 ; 49 (5) : 784-785.

6. S trand LM , Cipolle RJ, Morley PC , Frakes MJ. L’impact de la pratique des soins pharmaceutiques sur le praticien et le patient dans le cadre de la pratique ambulatoire : vingt-cinq ans d’expérience. Curr Pharm Des, 2004 ; 10 (31) : 3987-4001.

7. N elson EM , Philbrick AM . Éviter le syndrome sérotoninergique : la nature de l’interaction entre le tramadol et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine. Ann Pharmacother 2012 ; 46 : 1712-6.

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