La camptodactylie (MIM 114200) est définie comme une contracture permanente en flexion d’un ou des deux cinquièmes doigts au niveau des articulations interphalangiennes proximales (IPP). D’autres doigts peuvent être affectés, mais l’auriculaire est toujours concerné. Si tous les doigts des deux mains présentent des contractures, certains auteurs appellent cette anomalie la streblodactylie.1, 2, 3, 4 Les références pertinentes suggèrent que la camptodactylie et la streblodactylie sont utilisées de manière interchangeable, tandis que la camptodactylie est le terme le plus courant5, 6, 7 Un troisième terme, streblomicrodactylie, semble être réservé à l’auriculaire tordu isolé, mais est rarement utilisé.8
Le phénotype de la camptodactylie peut faire partie de syndromes définis (tableau 1). La camptodactylie doit être distinguée de la contracture de Dupuytren (MIM 126900), un trouble fibroprolifératif du fascia palmaire avec défiguration sévère des mains et des doigts. Les coussinets (MIM 149100), nodules sous-cutanés au-dessus des articulations PIP dorsales, sont généralement associés à la contracture de Dupuytren, mais ils peuvent également être observés en combinaison avec une camptodactylie isolée4, 5
La camptodactylie isolée n’est pas une condition rare, mais elle est fréquemment négligée, surtout si elle est limitée au cinquième doigt et n’interfère pas avec la fonction de la main. Habituellement, l’affection semble être sporadique dans une famille, mais l’examen clinique des parents révèle qu’il s’agit d’une affection autosomique dominante avec une pénétrance et une expressivité variables. Contrairement à la contracture de Dupuytren, les hommes sont plus légèrement affectés que les femmes.3, 4 Les déformations des doigts, en particulier la camptodactylie, étaient représentées dans l’art de la Renaissance. Des exemples sont le dessin au pinceau Betende Hände de l’artiste allemand Albrecht Dürer et les peintures de l’artiste néerlandais Dirk Bouts.9
Nous rapportons ici une grande descendance allemande présentant des caractéristiques typiques de camptodactylie isolée du cinquième doigt, des coussinets articulaires et une prépondérance chez les femmes. La condition ségrège comme un trait autosomique dominant et a été localisée sur le chromosome 3q11.2-q13.12 par analyse de liaison. Ce locus n’est partagé par aucun autre syndrome de type camptodactylie (tableau 1).
Constitution de la famille et caractéristiques cliniques
La famille est originaire de Hessen, en Allemagne. Treize membres (8 femmes, 5 hommes) de quatre générations successives sont affectés par une camptodactylie isolée du cinquième doigt et des coussinets articulaires (figure 1). Dix-neuf individus, dont neuf non affectés, ont été examinés physiquement. Le statut de chaque individu a été vérifié lors d’une visite à domicile. L’examen physique a suivi un protocole standardisé comprenant un historique médical détaillé. Des défauts associés tels que des anomalies faciales, d’autres contractures articulaires ou des défauts squelettiques n’ont été observés chez aucun membre de la famille. Des échantillons de sang de 17 individus (10 affectés et 7 non affectés) ont été obtenus pour une analyse moléculaire. Tous les membres de la famille ont fourni un consentement éclairé écrit conformément au protocole d’étude approuvé par le comité d’éthique de l’Université de Marbourg.
Pedigree de la famille allemande présentant une camptodactylie autosomique dominante. Les sujets examinés cliniquement sont représentés par une barre horizontale au-dessus des symboles. Les génotypes de 12 marqueurs microsatellites du chromosome 3q sont fournis, décrivant un haplotype commun ségréguant chez les sujets affectés.
Le phénotype est caractérisé par des cinquièmes doigts bilatéraux, bas, avec des contractures au niveau de l’articulation PIP sans implication des autres doigts (figure 2, tableau 2). La flexion au niveau de l’articulation PIP est accompagnée d’une hyperextension au niveau de l’articulation métacarpophalangienne et de l’articulation interphalangienne terminale. Les personnes ont déclaré qu’après l’âge juvénile, la contracture ne progressait pas davantage. En outre, presque tous les individus affectés ont des coussinets articulaires sur les articulations PIP, les plus importants sur le cinquième doigt crochu et sur les doigts 2-3. Les coussinets sont moins marqués sur l’annulaire et ne sont jamais présents sur le pouce. Ces coussinets n’ont pas été observés chez les membres non atteints de la famille. Chez les femmes, l’anomalie de flexion a commencé dans la petite enfance et se détériore lentement avec l’âge. Les membres masculins atteints présentent généralement un phénotype plus léger. Les individus IV-3, IV-7 et IV-9 ont des coussinets proéminents sur les doigts 2-3 et des coussinets légers sur l’annulaire, révélant ainsi l’état clinique. Au moment de l’examen, l’individu féminin V-4 (15 ans) n’avait pas encore développé de coussinets articulaires. Les individus mâles V-5 (8 ans) et V-6 (4 ans) ont été désignés comme cliniquement incertains car ils ne présentaient ni camptodactylie ni coussinets. La zygodactylie, sangle des tissus mous des 2/3 orteils, a été observée chez trois membres de la famille (III-2, IV-2 et IV-5) et a été considérée comme une coïncidence.
Phénotype de camptodactylie observé dans la famille allemande. Contracture du cinquième doigt marquée par une tête de flèche, et coussinets de jointure indiqués par des flèches remplies. (a) Sujet III-2. (b) Sujet IV-9.
Génotypage et analyse de liaison
L’ADN génomique du sang a été extrait selon les méthodes standard. Pour cartographier le phénotype dans une première approche, des marqueurs microsatellites flanquant des loci candidats pour les phénotypes de type camptodactyle sur les chromosomes 1q, 4p, 16q, 17p et 17q ont été sélectionnés (tableau 1). Dans un deuxième temps, une analyse de l’ensemble du génome a été réalisée en utilisant un panel de 400 marqueurs microsatellites autosomiques hautement polymorphes avec une distance inter-marqueurs moyenne de 8,7 cM. Les méthodes de génotypage, y compris les conditions PCR, le multiplexage, la séparation des allèles et la notation, étaient essentiellement les mêmes que celles décrites précédemment.10
Pour la cartographie fine, 14 marqueurs supplémentaires ont été utilisés, neuf étant sur le chromosome 3q (tableau 3). Pour l’analyse de liaison, le formatage des fichiers a été effectué avec Mega2 version 3.0.11 Les calculs des scores LOD en deux points ont été effectués à l’aide du programme MLINK FASTLINK version 4.1.12, 13 SIMWALK2 version 2.83 a été utilisé pour calculer les scores multipoints et pour générer les haplotypes ayant la plus forte probabilité.14 Les analyses ont été répétées avec Superlink.15 Le phénotype a été codé comme un trait autosomique dominant avec une pénétrance de 0,999 et une fréquence de maladie de 0,0001. Les fréquences alléliques des marqueurs ont été supposées égales. Pour éviter un biais d’estimation de liaison, aucun allèle n’a été autorisé à être <10%.
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