La voie classique
C1 est la première molécule de la cascade classique du complément et comprend C1q et deux molécules de C1r et C1s respectivement. C1q se fixe aux anticorps liés à la surface de l’agent pathogène, ce qui entraîne l’activation de C1s. C1s clive le C4 présent dans le plasma en libérant le C4a et le C4b. Le C4b se lie au C2, qui est ensuite clivé par le C1s. Cela entraîne la libération de C2b et de C2a. Le C2a reste associé au C4b pour former la convertase C3 de la voie classique (C4b2a). La C2a du complexe convertase clive le C3 en libérant C3a et C3b. Ce dernier se lie au complexe de la convertase C3 pour former la C4b2a3b, la convertase C5 de la voie classique. Ce complexe clive le C5, ce qui entraîne la libération de C5a et de C5b. C5b s’associe successivement à C6, C7 et C8 pour former un complexe qui se fixe sur la surface externe de la membrane plasmique de l’agent pathogène. Cet assemblage agit comme un récepteur pour C9 et favorise également l’oligomérisation de ce dernier en un pore (MAC) qui permet le libre échange d’ions et de fluide entre les espaces extracellulaire et intracellulaire, conduisant à la lyse osmotique des cellules.
La lectine à liaison mannique (MBL) et les sérine-protéases associées à la MBL (MASP) sont impliquées dans l’étape initiale de la voie des lectines de l’activation du complément. La liaison de la MBL au mannose et à la N-acétyl glucosamine dans les micro-organismes conduit à l’activation des MASP, qui clivent ensuite C4 et C2. Après ces événements de clivage, l’activation de la voie du complément continue comme dans la voie classique.
La voie alternative
La voie alternative d’activation du complément est dans un état constant d’activation de bas niveau (connu sous le nom de tickover). Le C3 est hydrolysé dans le plasma en C3i, qui possède de nombreuses propriétés du C3b. Le C3i se lie ensuite à la protéine plasmatique, le facteur B. Le facteur B lié est clivé par le facteur D pour produire Ba et Bb. Ba est libéré et le complexe restant composé de C3iBb forme la C3 convertase de la voie alternative. La plupart du C3b généré par la convertase est hydrolysé. Cependant, si le C3b entre en contact avec un micro-organisme envahissant, il se lie et l’amplification de la voie alternative est favorisée par la liaison du C3b au facteur B. La properdine, protéine plasmatique, stabilise la C3 convertase pour prolonger son activité. Le C3b produit dans cette voie donne également la C5 convertase, C3bBb3b, qui conduit à la production de C5a et C5b. A noter, le C3b généré dans la voie classique alimente la voie alternative pour amplifier l’activation du complément.
Inhibiteurs du système du complément
La cascade du complément est étroitement contrôlée pour protéger les cellules hôtes d’une attaque indiscriminée. Les inhibiteurs du complément comprennent la serpine, inhibiteur de la sérine protéinase plasmatique (inactivateur du C1). Les protéines plasmatiques, le facteur I et la protéine de liaison C4 (C4-bp), inhibent l’activité de la convertase C3 classique. L’activation de la voie classique est également inhibée par les protéines liées à la surface, CD55 (également connu sous le nom de facteur d’accélération de la désintégration ou DAF), CD35 (également connu sous le nom de récepteur 1 du complément ou CR1) et CD46 (également connu sous le nom de protéine cofacteur membranaire ou MCP). La voie alternative est régulée par le facteur H, CD55 et CD35, qui inhibent la C3 convertase de la voie alternative. Le facteur I favorise le catabolisme du C3i et du C3b (le facteur H et le CD46 agissent comme cofacteurs).