La choréoathétose est un événement indésirable possible d’un antibiotique d’usage courant

Abstract

Contexte : La choréoathétose (CAS) est attribuée à quelques médicaments neuropsychiatriques ; cependant, elle est rarement rapportée avec les antibiotiques couramment utilisés. Objectifs : présenter un cas de CAS induit par la ceftriaxone (CTX) et effectuer une revue de la littérature. Cadre : Un hôpital universitaire médical. Histoire de cas : Une femme de 83 ans souffrant d’une insuffisance rénale terminale s’est vue prescrire 2 g/jour de CTX par voie intraveineuse et 200 mg/jour de doxycycline (DXC) par voie orale pour le traitement d’une infection systémique aiguë d’origine communautaire. La CAS s’est développée 3 jours après l’administration des deux médicaments. Le retrait du CTX et de la DXC a permis la résolution complète du CAS le jour suivant. Aucun événement indésirable neurologique lié à l’utilisation du DXC ni aucune interaction pharmacologique entre le DXC et le CTX n’ont été signalés. Par conséquent, le développement du CAS a été attribué au CTX. Conclusion : Le CTX ainsi que d’autres antibiotiques ß-lactamines induisent un excès de glutamate dans le striatum et le cortex cérébral, entraînant des troubles neurologiques d’hyperexcitabilité. Une adaptation de la posologie de ces antibiotiques en fonction de la clairance rénale des patients est justifiée.

© 2017 Le(s) auteur(s). Publié par S. Karger AG, Bâle

Introduction

La choréeathétose (CAS) est un trouble involontaire du mouvement (TIM) caractérisé par un trouble non rythmique des mouvements de projection, d’écoulement et de torsion d’un ou plusieurs membres. Le développement de la CAS a été attribué à diverses étiologies, qu’il s’agisse de troubles neurologiques ou systémiques, tels que des troubles génétiques et héréditaires, des maladies cérébrovasculaires, le lupus érythémateux systémique et d’autres maladies du tissu conjonctif, l’hyperthyroïdie, l’hypoparathyroïdie, une infection poststreptococcique (chorée rhumatismale ou de Sydenham), une infection cérébrale focale, une hyperglycémie, une lésion cérébrale postanoxique et post-traumatique, etc. Les cas de CAS d’origine médicamenteuse ont été rarement rapportés à ce jour. En dehors des agents neuropsychiatriques, très peu d’autres médicaments ont été associés à cette présentation. L’auteur présente ici le cas d’une patiente d’âge avancé atteinte d’une insuffisance rénale terminale (IRT) qui s’est compliquée d’un CAS après un traitement à la ceftriaxone (CTX) pour une infection systémique aiguë indifférenciée.

Historique du cas

Une femme de 83 ans avait une longue histoire d’hypertension essentielle, qui s’est finalement compliquée d’une IRT 8 ans plus tôt. Elle avait besoin d’une hémodialyse régulière (2 séances/semaine) pour maintenir son équilibre physiologique. Son état de santé général était stable jusqu’à 5 jours avant la première consultation, lorsqu’elle a présenté une fièvre aiguë de haut degré et un malaise sans symptômes spécifiques à un organe. La numération sanguine complète initiale a révélé un nombre total de globules blancs de 4,54 × 103 cellules/µL, dont 76,6 % de cellules polymorphonucléaires, 12,8 % de lymphocytes, 9,5 % de monocytes, 0,7 % d’éosinophiles et 0,4 % de basophiles. L’hémoglobine était de 11,5 g/dl avec des érythrocytes hypochromes et microcytaires, et le nombre de plaquettes était de 178 × 103 cellules/µl. La glycémie était de 133 mg/dL. L’azote uréique sanguin était de 69,7 mg/dl. Le calcium était de 10,5 mg/dL et le phosphore de 4,5 mg/dL. Tous les résultats de laboratoire susmentionnés étaient comparables aux résultats antérieurs obtenus récemment lors de plusieurs visites de suivi. Deux échantillons d’hémoculture pour l’identification de l’organisme causal ont été prélevés mais les résultats étaient en attente. Le médecin traitant a prescrit du CTX par voie intraveineuse à raison de 2 g/jour associé à de la doxycycline (DXC) par voie orale à raison de 200 mg/jour comme principaux agents antimicrobiens. Trois jours plus tard, le patient a été ramené au service des urgences pour une CAS subaiguë, bilatérale et symétrique, touchant les membres supérieurs et inférieurs, qui a atteint son maximum et s’est stabilisée dans les 8 heures suivant son apparition. Le mouvement anormal, cependant, a été signalé comme disparaissant totalement lorsqu’elle dormait. Sa conscience et ses autres fonctions neurologiques n’ont pas été affectées. Lors de cette visite, sa maladie fébrile avait disparu, et les résultats des tests répétés de chimie sanguine et de la fonction rénale n’avaient pas non plus changé par rapport aux résultats initiaux. Une image par résonance magnétique du cerveau n’a révélé qu’une atrophie cérébrale modérément diffuse et adaptée à l’âge, sans anomalie intracrânienne significative. En raison de la présence d’une DMI non latéralisée, de l’amélioration de l’état infectieux et de la proximité de l’exposition aux agents antimicrobiens avec l’apparition de la CAS, un diagnostic de DMI d’origine médicamenteuse a été provisoirement posé après avoir terminé l’évaluation neurologique. Par conséquent, le CTZ et le DXC ont été retirés immédiatement. Le CAS a lentement diminué, pour disparaître complètement le jour suivant. Les hémocultures de bactéries prélevées lors de la première présentation n’ont également montré aucune croissance d’organisme à terme.

Discussion

Le CTX est un antibiotique ß-lactame largement utilisé avec un large spectre bactériocide sur les bactéries gram-positives et gram-négatives. Alors que sa demi-vie d’élimination (T1/2) est de 6-9 h chez les sujets normaux, elle se prolonge jusqu’à 16,6 h chez les patients atteints d’IRT : clairance de la créatinine (CCr) ˂5 mL/min/1,73 m2. Bien que le CTX soit dialysable, sa concentration sanguine atteint la plage bactériocide pendant l’hémodialyse indépendamment de la CCr . Comme il a une T1/2 modérément plus longue et qu’il n’est pas affecté par l’hémodialyse, l’administration d’une dose quotidienne unique de CTX est rationnelle et pratique pour éradiquer les organismes sensibles chez les patients dont la fonction rénale est gravement altérée. Les effets indésirables fréquemment attribués à l’utilisation du CTX sont les éruptions cutanées, les troubles du système respiratoire, la gêne physique généralisée et les troubles gastro-intestinaux, tandis que l’atteinte du système nerveux a rarement été mentionnée . Le DXC est un antibiotique de la classe des trétracyclines à large spectre pour les bactéries et les protozoaires. Ses effets indésirables les plus courants sont la diarrhée, les nausées, les vomissements, les éruptions cutanées érythémateuses et la photosensibilité. Contrairement au CTX, aucun effet indésirable neurologique lié à l’administration de DXC n’a été rapporté.

Plusieurs formes de DMI d’origine médicamenteuse peuvent être ressenties comme le parkinsonisme, les tremblements et la dystonie, mais rarement la CAS. Seuls quelques médicaments neuropsychiatriques ont été rapportés comme pouvant induire un CAS, tels que la phénytoïne , le lithium , et la pémoline , mais le CTX est rarement inclus dans cette association dans les revues de la littérature anglaise. Nous n’avons identifié qu’un seul rapport antérieur de 4 cas de CAS induits par le CTX chez des patients atteints d’IRT par Sato et al. Outre les cas de CAS mentionnés qui représentent un trouble neuronal striatal sous-cortical, quelques cas d’encéphalopathie réversible après le retrait du CTX ont été signalés. De plus, un cas et deux autres cas d’état épileptique non convulsif attribués au traitement par CTX ont été rapportés et résumés. Il est intéressant de noter qu’un cas d’état épileptique non convulsif récurrent après une réexposition au CTX a également été documenté. Ces rapports de cas soutiennent la neurotoxicité associée à l’utilisation du CTX.

Les mécanismes neuronaux qui sous-tendent l’ETC induite par les médicaments n’ont pas été bien compris. Une altération de la modulation de l’acide γ-butyrique (GABA), la libération de cytokines (c.-à-d. le facteur de nécrose tumorale-α) régulée par l’endotoxine bactérienne et, fait intéressant, l’excès de glutamate, un neurotransmetteur neuroexcitotoxique, ont fait l’objet d’hypothèses . L’expression excessive du neurotransmetteur glutaminergique a été associée aux dommages neuronaux nigrostriataux observés dans un modèle expérimental de la maladie de Parkinson chez le rat. Le déséquilibre des voies de contrôle moteur excitatrices et inhibitrices dans le striatum pourrait donc être à l’origine de l’apparition de l’IMD. En outre, non seulement les neurones sous-corticaux du striatum mais aussi les neurones corticaux ont été affectés par l’excès de glutamate dans un modèle animal de la maladie de Huntington. Ainsi, le glutamate exerce une influence importante sur les neurones striataux corticaux et sous-corticaux, ce qui entraîne divers troubles neurologiques tels que les crises, l’encéphalopathie et l’IMD en cas d’excès marqué dans le cerveau. Étant donné que la présentation clinique dans le cas rapporté était typique de l’IMD dans laquelle les symptômes ont totalement disparu pendant le sommeil, et que la patiente a été considérée comme n’ayant pas d’infection intracrânienne car elle avait une conscience claire tout au long des deux présentations, ni trouble convulsif ni infection du système nerveux central n’étaient probables.

Le cas rapporté ici est celui d’une patiente d’âge avancé avec une longue histoire d’IRT recevant une comédication de CTX et de DXC pour le traitement d’une infection systémique aiguë, dans laquelle une infection bactérienne ou rickettsienne était probable (une infection endémique dans notre région). L’examen des publications antérieures par l’auteur n’a révélé aucune interaction pharmacocinétique entre le CTX et le DXC. Par conséquent, dans ce cas, il est possible que le CTX ait contribué au développement du CAS. La résolution et la disparition rapides de l’ETC après le retrait du CTX confirment l’association temporelle entre l’utilisation du CTX et le développement de l’ETC dans des études de laboratoire et de neuroimagerie par ailleurs normales. La relation temporelle de la neurotoxicité associée à la céphalosporine a été rapportée comme ayant une latence de 1-10 jours après l’exposition et se résolvant 2-7 jours après le retrait. L’altération grave de la CCr modifie le profil pharmacocinétique du médicament et potentialise son accumulation pour dépasser le niveau thérapeutique, ce qui ne se produit jamais chez les sujets normaux. Il convient donc de ne pas oublier cet effet indésirable possible chez les patients extrêmement âgés souffrant d’insuffisance rénale chronique, même lorsqu’une dose régulière de CTX est prescrite. Notamment, il est possible que non seulement le CTX mais aussi d’autres antibiotiques ß-lactamines exercent l’effet de classe de cet événement indésirable. La désescalade de la posologie basée sur le CCr est cruciale pour tous les médicaments dans le traitement des patients atteints d’insuffisance rénale grave.

Remerciements

L’auteur remercie le Dr Korn Lertpipopmetha et le Dr. Kittithat Taemkaew pour leur dévouement dans le traitement de ce patient et les informations médicales fournies.

Déclaration d’éthique

Le manuscrit a été examiné et approuvé par le Comité d’éthique de la Faculté de médecine de l’Université Prince de Songkla (Certification n° 59-141-14-1). Un formulaire de consentement signé a été obtenu du patient.

Déclaration de divulgation

L’auteur n’a aucun conflit d’intérêts à déclarer.

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