La Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé la testostérone undecanoate injectable (Aveed, Endo Pharmaceuticals), pour le traitement des hommes atteints d’hypogonadisme, mais avec un avertissement encadré et des restrictions de prescription très fortes.
Aveed est une formulation de dépôt à action prolongée de testostérone dans de l’huile de ricin et du benzoate de benzyle. Il offre un nouveau schéma posologique, avec une seule injection intramusculaire de 3 ml (750 mg) administrée une fois au début du traitement, à 4 semaines, puis toutes les 10 semaines par la suite.
L’approbation fait suite à 3 précédents rejets d’Aveed par la FDA pour des problèmes de sécurité et de risques/bénéfices et intervient juste un mois après que la FDA a annoncé qu’elle étudiait les données de sécurité cardiovasculaire pour toutes les préparations de testostérone.
La FDA exige que l’étiquette d’Aveed contienne un avertissement encadré concernant les risques de microembolie pulmonaire huileuse (POME) grave et d’anaphylaxie et rend le produit disponible uniquement par le biais d’un schéma de distribution restreint connu sous le nom de stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS) pour s’assurer qu’il est utilisé uniquement chez les hommes pour lesquels les avantages l’emportent sur les risques.
Mais un expert, Bradley D. Anawalt, MD, chef de la médecine au Centre médical de l’Université de Washington, à Seattle, a déclaré à Medscape Medical News que – malgré les préoccupations cardiovasculaires, qui, selon lui, nécessitent une enquête plus approfondie – il se félicite de l’approbation. Aveed offrira aux hommes ayant des niveaux de testostérone véritablement bas et un hypogonadisme une option de traitement plus pratique que les préparations actuellement disponibles et présente d’autres avantages potentiels, a-t-il observé.
REMS révisé ; avantages d’Aveed par rapport aux autres produits
Le REMS exige que les patients soient observés pendant 30 minutes après l’injection afin d’exclure un EMP grave ou une anaphylaxie, que les établissements et les prestataires de soins de santé soient spécialement certifiés pour pouvoir prescrire et délivrer Aveed, et qu’ils disposent d’un équipement sur place et d’un personnel formé pour gérer de telles urgences.
Endo Pharmaceuticals devra évaluer l’efficacité du REMS et rendre compte de ses conclusions à l’agence sur une base régulière.
« Je vais prescrire . Je pense que de nombreux hommes le préféreront pour des raisons de commodité « , a déclaré le Dr Anawalt à Medscape Medical News, notant que le produit est utilisé en toute sécurité en Europe et ailleurs dans le monde depuis de nombreuses années.
» La sécurité concerne la toux et l’inquiétude que l’huile dans laquelle la testostérone est en suspension soit embolisée dans le poumon. La toux transitoire est un effet secondaire rare avec ce produit et non observé avec d’autres testostérones injectables.
Le Dr Anawalt, qui n’a aucun lien financier avec Endo Pharmaceuticals ou toute autre société, a ajouté que les réactions au site d’injection avec Aveed sont rares mais légèrement plus fréquentes qu’avec d’autres produits de testostérone injectables en raison des plus grands volumes injectés.
Et il a déclaré qu’Aveed présente des « avantages majeurs », notamment moins d’injections (environ tous les 2 à 3 mois), moins de fluctuations des taux de testostérone et peut-être moins de risques d’érythrocytose.
La dernière fois que la FDA a rejeté Aveed, c’était en mai 2013, à la suite d’une réunion conjointe en avril de son Comité consultatif sur les médicaments de santé reproductive et du Comité consultatif sur la sécurité des médicaments et la gestion des risques, au cours de laquelle les votes des membres du panel étaient répartis de manière égale 9-9 sur la sécurité globale du remplacement de la testostérone et 17-1 contre l’adéquation du REMS que la société avait proposé à l’époque.
Dans une déclaration fournie à Medscape Medical News, la FDA a déclaré qu’elle « avait soigneusement examiné les recommandations du comité consultatif conjoint et approuvé Aveed avec un avertissement encadré pour informer les professionnels de santé des risques de POME grave et d’anaphylaxie. » Le REMS pour l’approbation est plus restrictif que ce que la société a proposé à l’origine, a-t-elle ajouté, avec « des éléments pour assurer une utilisation sûre pour gérer… les risques… »
Risques cardiovasculaires : Une nouvelle préoccupation ?
Le jour même où Endo a annoncé l’approbation de la FDA, le groupe de défense des consommateurs Public Citizen a envoyé une lettre à la commissaire de la FDA Margaret Hamburg, MD, demandant que la décision soit annulée, notant que des préoccupations cardiovasculaires concernant l’utilisation de la testostérone sont apparues depuis la réunion du groupe consultatif.
L’enquête de la FDA sur la sécurité cardiovasculaire de toutes les préparations de testostérone a été déclenchée par la publication récente de 2 études suggérant que les hommes qui les prennent peuvent avoir un risque accru de décès, d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral ischémique.
« Il est probable, sinon certain, que le vote contre la sécurité aurait été encore plus important s’il y avait eu une présentation et une discussion des risques cardiovasculaires connus à ce moment-là », écrit le fondateur et conseiller principal du Public Citizen Health Research Group, Sidney M. Wolfe, MD.
Le 25 février, Public Citizen avait émis une pétition pour placer un avertissement encadré sur tous les produits à base de testostérone et pour retarder la décision d’approbation de l’Aveed.
En réponse à une question à ce sujet, la FDA a déclaré à Medscape Medical News qu’elle « examine toutes les données pertinentes, y compris les nouvelles publications ». La FDA ne dispose d’aucune preuve pouvant suggérer que les risques cardiovasculaires, s’il y en a, liés à l’utilisation d’Aveed sont différents de ceux des autres produits de testostérone approuvés. »
Le Dr Anawalt est d’accord. « Je pense que le récent brouhaha concernant les préoccupations relatives à l’augmentation du risque cardiovasculaire avec la thérapie à la testostérone n’est pas fondé. Les données ne soutiennent pas les conclusions récentes selon lesquelles la testostérone pourrait augmenter le risque cardiovasculaire », a-t-il déclaré à Medscape Medical News.
Il a ajouté que même si de fortes doses de traitement à la testostérone pourraient augmenter le risque d’événements cardiovasculaires chez les hommes âgés, fragiles ou atteints d’une maladie cardiovasculaire établie, « cela reste non prouvé par de bons essais cliniques. »
Il a également déclaré à Medscape Medical News : « L’examen de la FDA sera utile s’il stimule des essais cliniques financés par des fonds publics et scientifiquement solides, comparant la testostérone et le placebo chez les hommes atteints d’hypogonadisme.
« En attendant, les médecins devraient continuer à traiter les hommes présentant des symptômes, des signes et des preuves biochimiques d’hypogonadisme masculin avec des doses physiologiques de testostérone. » Mais « les médecins devraient être prudents avant de prescrire de la testostérone aux hommes en se basant uniquement sur des niveaux de testostérone faibles ou normaux », conclut-il.
Le Dr Anawalt et le Dr Wolfe n’ont pas déclaré de relations financières pertinentes.