L’apocynine inhibe la NADPH oxydase dans les phagocytes mais stimule la production de ROS dans les cellules non phagocytaires

L’apocynine est un catéchol méthoxy-substitué naturel, utilisé expérimentalement comme inhibiteur de la NADPH oxydase. Comme il agit comme un inhibiteur puissant dans les études avec les neutrophiles et les macrophages, aucun effet inhibiteur ne peut souvent être trouvé dans les cellules non-phagocytaires. Dans nos expériences, l’apocynine a même stimulé la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) par les fibroblastes vasculaires. Même lorsqu’elle est ajoutée aux macrophages, l’apocynine a d’abord provoqué une augmentation de la production de ROS. L’inhibition de la formation de ROS a suivi, ce qui suggère qu’en présence de myéloperoxydase leucocytaire et de peroxyde d’hydrogène, l’apocynine est convertie en un autre composé. L’apocynine préactivée par H2O2 et la peroxydase de raifort (HRP) a immédiatement inhibé la production de ROS. Dans les non-phagocytes, l’apocynine a stimulé la production de ROS et aucune inhibition n’a été observée même après 60 min. L’apocynine traitée par H2O2 et HRP, cependant, a diminué la production de ROS de la même manière que dans les macrophages. L’effet stimulant sur la production de ROS peut être aboli par le tiron et la superoxyde dismutase (SOD), ce qui suggère que le superoxyde est l’espèce produite. L’effet de l’apocynine a été inhibé par le diphénylène iodinium (DPI), un inhibiteur de la NADPH oxydase qui n’a pas de pouvoir de captation. On peut résumer que l’apocynine stimule la production de superoxyde cellulaire. En présence de peroxydase et de peroxyde d’hydrogène, cependant, elle est convertie en un autre composé qui agit comme un inhibiteur de la production de superoxyde. Cela suggère fortement que dans des conditions in vivo, l’apocynine peut avoir des effets opposés sur les phagocytes et les cellules non phagocytaires. Elle agit comme un inhibiteur de la NADPH oxydase des phagocytes mais aussi comme un stimulateur de la production de ROS dans les cellules non phagocytaires.

Laisser un commentaire