30 mars 2017, par le personnel du NCI
Le blinatumomab se lie simultanément à des molécules spécifiques sur les cellules LAL et les lymphocytes T, ce qui amène les lymphocytes T suffisamment près des cellules LAL pour les reconnaître et les tuer.
Les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) avancée qui ont reçu un médicament d’immunothérapie appelé blinatumomab (Blincyto®) ont vécu plus longtemps que les patients qui ont reçu des régimes de chimiothérapie standard, selon les résultats d’un essai contrôlé randomisé de phase III.
La Food and Drug Administration (FDA) a précédemment accordé une autorisation accélérée au blinatumomab pour le traitement de la LAL avancée sur la base des résultats prometteurs de petits essais de phase précoce. Les résultats de l’essai de phase III plus vaste ont confirmé ces conclusions antérieures.
Les patients de l’essai avaient déjà subi de nombreux traitements avant d’être recrutés, a expliqué Richard Little, MD, de la division du traitement et du diagnostic du cancer du NCI, ce qui rend « assez remarquable le fait qu’un avantage en termes de survie ait été observé », a-t-il commenté. « Et même si c’était un petit avantage de survie, je pense que cela souligne l’importance de développer cet agent dans le cadre du traitement lorsque la LAL est diagnostiquée pour la première fois. »
Les résultats ont été publiés le 2 mars dans le New England Journal of Medicine.
Meilleurs résultats avec moins d’effets secondaires
Le blinatumomab est un type d’immunothérapie appelé anticorps monoclonal bispécifique. Ces médicaments se lient à deux molécules différentes en même temps. Les deux molécules auxquelles se lie le blinatumomab sont une protéine (CD19) exprimée à la surface des cellules de LAL et une protéine (CD3) exprimée sur les cellules du système immunitaire appelées cellules T. Le pont formé par le blinatumomab rapproche les cellules T suffisamment des cellules LAL pour les reconnaître et les tuer.
L’essai clinique actuel incluait 376 patients atteints de LAL qui avaient récidivé – dans certains cas plusieurs fois – ou qui n’avaient pas répondu aux traitements standard.
Les investigateurs de l’essai, dirigés par Hagop Kantarjian, M.D., du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, ont assigné au hasard les participants à recevoir le blinatumomab ou une chimiothérapie standard avec l’un des quatre schémas de chimiothérapie. Si leur maladie répondait à l’un des traitements initiaux, les participants pouvaient recevoir jusqu’à un an de traitement d’entretien avec ce traitement.
Début 2016, l’essai a été arrêté prématurément en raison de l’avantage de survie observé pour les patients du groupe blinatumomab. La survie globale médiane était de 7,7 mois pour les patients du groupe blinatumomab, contre 4,0 mois pour les patients du groupe chimiothérapie. Les patients ayant reçu le blinatumomab étaient également plus susceptibles de connaître une rémission complète sans qu’aucune cellule cancéreuse ne soit retrouvée dans le sang (34 % contre 16 %).
Les patients du groupe blinatumomab ont eu globalement un peu moins d’effets indésirables de grade 3 (graves) que les patients ayant reçu une chimiothérapie (87 % contre 92 %). Dans les essais antérieurs du blinatumomab, plus de 10 % des patients ont présenté un effet secondaire potentiellement mortel appelé syndrome de libération de cytokines, où une inflammation sévère se propage dans tout le corps.
Sur la base de ce que les chercheurs ont appris de ces essais, a expliqué le Dr Little, ils ont modifié le mode d’administration du médicament en une perfusion graduelle et continue administrée sur 4 semaines, réduisant ainsi le risque de syndrome de libération de cytokines. Actuellement, les effets secondaires du blinatumomab « sont généralement mineurs et peuvent être gérés par des stéroïdes et des interruptions », a déclaré le Dr Kantarjian.
« En tant qu’agent unique, le blinatumomab est supérieur à la chimiothérapie standard, et moins toxique », a-t-il ajouté. « La question est donc maintenant de savoir ce que nous allons faire ensuite. »
Plus d’essais pour la LAL
« Le véritable pouvoir de cette étude est qu’elle donne une forte justification pour poursuivre ce médicament dans les phases plus précoces de la maladie – même dans le cadre initial, non traité auparavant – et le combiner avec d’autres thérapies nouvelles », a commenté le Dr Little. Un essai clinique testant le blinatumomab dans le cadre d’un traitement pour les patients nouvellement diagnostiqués est actuellement en cours, a-t-il ajouté.
« Je pense que la recherche vraiment intéressante dans ce domaine est de savoir comment le combiner de manière optimale avec d’autres thérapies », a-t-il poursuivi. Un autre agent, un conjugué anticorps-médicament appelé inotuzumab, qui cible une molécule différente (CD22) à la surface des cellules cancéreuses que le blinatumomab, a également montré des résultats positifs dans un vaste essai de phase III, donc tester les deux médicaments ensemble est prometteur, a déclaré le Dr Little.
D’autres études devraient également examiner l’efficacité du blinatumomab associé à la chimiothérapie pour les patients nouvellement diagnostiqués, a commenté le Dr Kantarjian.
« Nous sommes en mesure de guérir 40 % à 50 % des adultes atteints de LAL, mais cela se fait au prix d’une chimiothérapie très intensive qui dure en moyenne 3 ans », a expliqué le Dr Kantarjian. Il espère que l’ajout de l’immunothérapie à la chimiothérapie de première ligne pourrait réduire la sévérité et la durée du traitement initial, peut-être à moins d’un an, et augmenter le taux de guérison en même temps.
D’autres types d’immunothérapies, comme les cellules CAR-T et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, sont également testés dans la leucémie, a ajouté le Dr Kantarjian.
« Toutes ces thérapies entrent dans l’arène du traitement de la leucémie, avec des résultats très encourageants, » a-t-il conclu.