New York-Les preuves continuent de s’accumuler que le citrate de clomifène (Clomid), approuvé aux États-Unis pour le traitement de la dysfonction ovulatoire chez les femmes, pourrait être une option thérapeutique efficace pour les hommes atteints d’hypogonadisme.
Les études les plus récentes sur les effets de cet agent chez les hommes âgés ont été présentées lors de la réunion annuelle 2010 de l’AUA à San Francisco par Darren Katz, MD, un ancien chercheur en urologie au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de New York qui est maintenant le registraire en urologie au Monash Medical Center de Melbourne, en Australie.
Le clomiphène trouve une utilisation accrue en tant que thérapie pour les hommes plus jeunes en raison de l’absence de préoccupations concernant l’atrophie testiculaire, a déclaré le Dr Katz, qui a travaillé sur l’étude avec John P. Mulhall, MD, et ses collègues.
L’équipe du Sloan-Kettering a décidé d’examiner les effets du médicament dans une cohorte plus âgée de 96 hommes âgés de 50 à 70 ans (moyenne, 61±7) présentant un hypogonadisme documenté. Des pourcentages significatifs de la cohorte présentaient des comorbidités. Plus d’un tiers (36 %) souffraient d’hypertension, 14 % de diabète et 39 % de dyslipidémie. Au départ, 74 (77%) des hommes présentaient une densité osseuse anormale.
Les comorbidités influencent la réponse
Le Dr Katz a noté que le nombre de comorbidités, ainsi que l’âge et les niveaux d’hormone lutéinisante (LH), étaient des facteurs influençant la réponse au clomifène. Les hommes plus jeunes, les hommes ayant de faibles niveaux de LH de base et ceux ayant moins de comorbidités étaient plus susceptibles d’atteindre des niveaux de testostérone ≥400 ng/dL.
L’agent a été initialement administré à 25 mg tous les deux jours et titré à 50 mg tous les deux jours si nécessaire. Les patients présentant des réponses inadéquates à la dose de 50 mg sont passés à une supplémentation en testostérone.
L’administration de clomifène a permis de ramener le taux de testostérone à >400 ng/dL chez 76% de la cohorte après un suivi moyen de 26 mois.
Le pourcentage d’hommes présentant une densité osseuse anormale a chuté de 77% de la cohorte à 56%. Les scores au test ADAM (Androgen Deficiency in Aging Males) sont passés de 7±1,5 à 4±3.
« Les scores ADAM ont montré une amélioration subjective significative. Environ la moitié des patients se sont améliorés dans trois des domaines de symptômes de l’ADAM », a déclaré le Dr Katz. Le questionnaire ADAM présente aux sujets 10 questions basées sur les symptômes. Un score de 0 à 1 représenterait le moins de symptômes.
Avantages, inconvénients à long terme
Les effets à long terme du clomifène ont été identifiés dans la deuxième étude, qui a suivi 46 hommes pendant 12 mois, 37 hommes pendant 24 mois et 29 pendant 36 mois. Les hommes de cette étude étaient plus jeunes (âge moyen, 44±18 ans). Les bénéfices observés à 36 mois comprenaient une amélioration continue des taux de testostérone et de la densité osseuse, ainsi que des élévations soutenues de la LH qui se sont poursuivies tout au long de l’essai. En outre, une augmentation significative de l’œstradiol a été observée, passant de 37±16 pg/mL au départ à 50±30 pg/mL à 36 mois.
Les scores ADAM se sont améliorés, passant de 7±2 au départ à 3±2 à 12 mois, avant d’augmenter et de se stabiliser à 5±2,5 à 24 mois. Le médicament a été bien toléré, aucun homme n’ayant cessé de prendre le médicament en raison d’effets secondaires.
Le Dr Katz a déclaré que les cliniciens devraient peser ces résultats dans les discussions avec les patients. Il a réitéré qu’il semble que le clomifène puisse constituer une nouvelle option thérapeutique sûre et efficace pour l’hypogonadisme chez les hommes jeunes et plus âgés.